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| 編輯推薦： |
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有机磷化合物对人类产生的慢性毒性已成为全球关注的新问题，它们可以通过多种途径从食物和环境传播给人类。诊断人类慢性有机磷化合物中毒并不容易，需要经验丰富的医生，特别是临床毒理学家和复杂的毒理学实验室。本次翻译的《有机磷化合物基础与临床毒理学》旨在汇集现有的知识，形成含有全面的有机磷化合物的基础知识和临床毒理学知识的书籍，可供从事农业、环境、毒理学、医学和卫生等不同专业人员阅读参考，同时也可作为有机磷化合物各个方面管理部门的实用指南。
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| 內容簡介： |
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本书全面介绍了有机磷化合物的基础知识和临床毒理学，旨在为读者提供有机磷化合物的化学基础、中毒机制及中毒临床管理等方面的知识。全书共分9章，主要介绍了：有机磷化学和化合物分类，有机磷化合物的使用历史和有机磷中毒的流行病学，有机磷化合物的急性毒性、慢性毒性，有机磷暴露的毒性和新型生物标志物，急性有机磷农药中毒的临床管理，有机磷神经毒剂中毒的临床管理，与有机磷化合物相关的职业和环境暴露方面等内容。本书适合毒理学、医学、卫生、农业、环境领域的专业人员阅读参考。
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| 關於作者： |
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丁晓琴，军事科学院防化研究院，研究员，1984年07月毕业于上海医科大学药学院药物化学专业，在卫生部北京生物制品研究所诊断用品室工作两年后，考入防化研究院硕士研究生，1989年获硕士学位，2005年获博士学位，师从陈冀胜院士。历任助理研究员、副研究员和研究员，博士研究生导师。长期从事军事药物化学领域的药物设计与合成、计算化学、量子化学、履约等领域的研究工作。获军内科技进步一等奖一项、二等奖一项、三等奖七项。发表各类学术论文60余篇，SCI收录20余篇，履约研究文集两本。曾任中国化学会计算化学专业委员会委员、北京药学会药物化学专业委员会委员，计算机与应用化学杂志编委等。
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| 目錄：
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第1章 有机磷化学和化合物分类 001
1.1 引言 002
1.1.1 磷 002
1.1.2 有机磷化合物 002
1.1.3 有机磷化合物的应用 002
1.2 合成 004
1.2.1 早期合成与历史评述 004
1.2.2 有机磷化合物的合成 004
1.3 分类 007
1.3.1 总则 007
1.3.2 作为农用化学品的有机磷化合物 008
1.3.3 作为神经毒剂的有机磷化合物 009
1.4 与乙酰胆碱酯酶的相互作用 012
1.4.1 乙酰胆碱酯酶的结构和活性介绍 012
1.4.2 有机磷与乙酰胆碱酯酶分子水平的相互作用 012
1.5 结论 015
参考文献 016
第2章 有机磷化合物的使用历史和有机磷中毒的流行病学 019
2.1 引言 019
2.2 历史 020
2.2.1 有机磷化合物的合成与开发历史 020
2.2.2 有机磷作为化学武器的使用历史 022
2.3 有机磷中毒的流行病学 024
2.3.1 概况 024
2.3.2 暴露的来源和类型 025
2.3.3 局部状况 027
2.4 结论 030
参考文献 030
第3章 有机磷化合物的急性毒性 034
3.1 引言 034
3.2 中枢神经系统和外周神经系统中的乙酰胆碱 038
3.3 有机磷农药的接触途径 041
3.4 有机磷化合物的急性毒性 042
3.4.1 有机磷中毒的副交感神经效应 043
3.4.2 对心脏和呼吸系统的影响 044
3.4.3 神经肌肉效应 045
3.4.4 中枢效应 046
3.5 中间综合征或2型综合征 047
3.6 低水平急性有机磷暴露 049
3.7 有机磷化合物毒性监测 051
3.8 总结和结论 052
参考文献 052
第4章 有机磷化合物的慢性毒性 063
4.1 引言 063
4.2 有机磷化合物暴露 064
4.3 迟发性多发性神经病 065
4.4 慢性有机磷引起的神经精神障碍 067
4.5 有机磷化合物的神经毒性和精神毒性机制 070
4.6 心血管影响 072
4.7 有机磷化合物的眼毒性 073
4.8 有机磷化合物的免疫毒性 074
4.9 有机磷化合物的肝毒性 075
4.10 有机磷化合物的生殖和致畸作用 077
4.10.1 特定的有机磷化合物 078
4.10.2 其他有机磷化合物 080
4.11 有机磷化合物的致突变性和致癌性 080
4.12 有机磷化合物暴露可能引起的疾病 082
4.13 结论 082
参考文献 082
第5章 有机磷暴露的毒性和新型生物标志物 094
5.1 有机磷毒性机理 094
5.1.1 引言 094
5.1.2 胆碱能综合征 095
5.1.3 中间综合征 096
5.1.4 有机磷诱导的迟发性多发性神经病 097
5.1.5 慢性有机磷引起的神经精神障碍 099
5.2 新型生物标志物 101
5.2.1 引言 101
5.2.2 血浆β-葡萄糖醛酸酶作为大鼠有机磷暴露的新型生物标志物 101
5.2.3 血浆β-葡萄糖醛酸酶测定 102
5.2.4 大鼠服用有机磷后血浆β-葡萄糖醛酸酶活性增加的时程研究 102
5.2.5 大鼠反复服用有机磷化合物后血浆β-葡萄糖醛酸酶活性的变化 103
5.2.6 血浆β-葡萄糖醛酸酶作为人体抗乙酰胆碱酯酶农药暴露的新型人体生物标记物 104
5.3 结论 106
参考文献 106
第6章 急性有机磷农药中毒的临床管理 111
6.1 引言 112
6.2 流行病学 112
6.3 诊断 113
6.4 风险评估 113
6.4.1 患者差异 114
6.4.2 有机磷农药种类 115
6.4.3 地方资源 116
6.4.4 临床参数和预后 116
6.4.5 实验室测试 118
6.5 管理 119
6.5.1 概述 119
6.5.2 医护人员的保护 120
6.5.3 初步评估和复苏 120
6.5.4 洗消 122
6.5.5 关键解毒剂 123
6.5.6 并发症的诊断和处理 129
6.5.7 处置 130
6.6 其他治疗方法 131
6.6.1 降低乙酰胆碱和儿茶酚胺的释放 131
6.6.2 烟碱拮抗剂 131
6.6.3 碳酸氢盐 132
6.6.4 增强清除率 132
6.6.5 神经保护 133
6.7 跟踪随访 133
6.8 结论 134
参考文献 134
第7章 有机磷神经毒剂中毒的临床管理 139
7.1 引言 139
7.2 毒物效应动力学和毒物代谢动力学 140
7.3 临床表现 142
7.3.1 急性临床表现 142
7.3.2 晚期并发症 145
7.4 检测和鉴定方法 146
7.4.1 乙酰胆碱酯酶活性检测 146
7.4.2 血浆和尿液中水解产物的测定 146
7.4.3 磷酰化结合位点的氟化重活化 146
7.5 神经毒剂中毒的管理 147
7.5.1 总则 147
7.5.2 治疗 150
7.6 高危人群的管理 158
7.6.1 孕妇 158
7.6.2 儿童 158
7.6.3 老年人 159
7.7 伊朗在神经毒剂中毒管理方面的部分经验 159
7.8 康复归队 159
7.9 预防 160
7.10 总结 160
参考文献 161
第8章 与有机磷化合物相关的职业和环境暴露 168
8.1 有机磷农药暴露的监管 168
8.1.1 有机磷化合物的风险评估 170
8.1.2 风险缓解和风险管理 172
8.2 化学战中的有机磷神经毒剂 172
8.2.1 禁止化学武器组织和化学武器公约 172
8.3 职业和环境中的有机磷暴露 174
8.3.1 职业暴露 175
8.3.2 环境暴露 177
8.3.3 有机磷暴露的急性临床表现 178
8.3.4 有机磷暴露的生物监测 179
8.3.5 有机磷的命运和行为 180
8.4 有机磷化合物的生态毒理学 181
8.4.1 鸟类和小型哺乳动物 182
8.4.2 水生生物 183
8.4.3 蜜蜂和其他有益物种 183
8.5 指导方针 184
8.6 结论 185
术语表 185
参考文献 187
第9章 总结、讨论和结论 194
中英文对照 199
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| 內容試閱：
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译者前言
《有机磷化合物基础与临床毒理学》是伊朗学者Mahdi Balali-Mood和Mohammad Abdollahi主编的一部关于有机磷化合物毒理学研究的专著。该书全文共9个章节，提供了与有机磷化合物相关的大量详实知识，主要包括：有机磷化学和化合物分类，有机磷化合物的使用历史和有机磷中毒的流行病学，有机磷化合物的急性毒性、慢性毒性，有机磷暴露的毒性和新型生物标志物，急性有机磷农药中毒的临床管理，有机磷神经毒剂中毒的临床管理，与有机磷化合物相关的职业和环境暴露方面等内容，是一本关于有机磷化合物毒理学的内容丰富且全面的重要图书。
有机磷化合物的应用极为广泛，包括工业领域的抗氧化剂、阻燃剂、增塑剂，以及农业领域的杀虫剂、杀真菌剂、除草剂等，但其主要用作农药和神经毒剂。有机磷化合物进入体内后会迅速与乙酰胆碱酯酶结合，并产生一系列毒性效应。由于有机磷化合物应用广泛且能够产生严重毒性，其中毒给全世界尤其是发展中国家带来了高发病率和高死亡率。因此有机磷化合物毒理学知识对相关科学家和医疗卫生专业人员非常重要。本书从有机磷化合物毒理学研究角度出发，深入浅出，引用大量原始文献，既介绍了有机磷化合物的化学组成和毒理学知识，又结合临床研究，综述了最新研究进展，是一部总结阐述有机磷化合物基础知识及其毒理学理论与应用的大全。因此，本书不仅可以作为毒理学研究的参考书，而且对相关医学研究、军事化学、有机化学等领域的从业者也极具参考价值和指导意义。此外，相关机构也能够从本书的信息中受益。
本书由军事科学院防化研究院国民核生化灾害防护国家重点实验室负责翻译。丁俊杰和丁晓琴担任主译，潘里和王亮亮担任副主译，石沛昌、田家豪、魏鑫淼、杨启帆参与了本书的翻译工作。丁晓琴承担了全书的审校工作，丁俊杰承担了译著全书的整理编排工作。在翻译过程中，译者力图尽可能地做到忠实原著、保持原文的风格，对专业词汇尽量避免音译，有些特殊专业词汇还标明英文以便读者能更好地理解；对于某些暂无适当中文译法能与原文相对应的专用名词，本译著就直接引用了原著的英文。虽然在翻译过程中力求精益求精，但限于译者的水平，疏漏之处在所难免，敬请广大读者批评指正。
本书的翻译出版得到军事科学院防化研究院基金的资助，及化学工业出版社的鼎力支持，使得该项译著得以顺利出版，在此深表谢意！
译者
2022年10月30日
前言
本书旨在汇集现有的知识，形成一本全面介绍有机磷化合物基础知识和临床毒理学的手册，可供毒理学、卫生领域的专业人员和相关专业的学生参考使用。
自有机磷化合物首次被发现以来，一直用作杀虫剂、石油添加剂和化学战神经毒剂。通过抑制胆碱酯酶而充当毒素的角色。作为酶的抑制剂，特别是在急性暴露的情况下，导致与胆碱能受体过度刺激相关的轻度到重度的症状和体征。有机磷化合物在杀虫剂中的应用已有50多年的历史，但遗憾的是，迄今为止仍没有找到合适的替代品来取代它们。全球每年发生大约75万～300万有机磷中毒案例，其中大多数是由于职业、意外和故意接触所致。
另一方面，有机磷化合物对人类的慢性毒性已成为全球关注的新问题，因为它们可以通过多种途径从食物和环境传播给人类。遗憾的是，诊断人类慢性有机磷中毒并不容易，需要经验丰富的医生，特别是临床毒理学家和水平高的毒理学实验室。长期接触有机磷化合物被认为可能增加慢性病的发生率，例如不同类型的癌症、糖尿病、神经退行性疾病［如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）］、出生缺陷、生殖疾病、呼吸系统疾病尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病（如动脉粥样硬化和冠状动脉疾病）、慢性肾病、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎）、慢性疲劳综合征和衰老等。
不幸的是，具有高毒性的有机磷化合物可用作化学战神经毒剂（chemical warfare nerve agents，CWNA）。最早于第二次世界大战之前由德国成功合成，即所谓的G类剂，但幸运的是，在那场战争中并没有使用它们。战争结束后，CWNA在英国和美国得以制造。俄罗斯研究人员还引入了称为诺维乔克（Novichoks）的新型CWNA，在国际上引起了更大的关注。作为CWNA的有机磷化合物使用例子，包括1984年首次在战场上使用的神经毒剂塔崩（Tabun，GA）和1988年伊拉克军队对伊朗战斗人员使用的沙林（Sarin，GB），甚至对平民使用的沙林［哈拉布贾（Halabjah）大屠杀］，造成了很高的发病率和死亡率。日本沙林恐怖袭击，松本（1994年6月27日）和东京地铁（1995年3月20日）是有机磷神经毒剂事件的其他案例。
在一些对农药杀虫剂没有进行管制的发展中国家，由于缺乏有机磷化合物的有关科学知识，导致了许多发病和死亡的案例。不安全地使用有机磷农药已导致职业中毒、环境破坏，以及水果、蔬菜和奶制品中农药残留的积累。有机磷农药的滥用导致了世界范围内许多急性意外和故意中毒事件的发生。
本书共有9章，讲解了有机磷化学，及有机磷化合物在临床、环境和职业接触中的毒性，并提出了预防和保护措施。因此，我们将其推荐给毒理学和相关科学领域的所有科学家、专家和学生，以及所有卫生专业人员，尤其是临床毒理学家和急诊医师以及涉及军备控制和监管机构的人员。
感谢各章节的撰稿人，为编写这本书所作出的努力，尽管他们忙于不同领域的科学研究和临床事务。还要感谢Springer 员工的支持，特别是Manika Power女士和Sally Thompson女士。
欢迎该领域的专家对本书提出任何意见和反馈，以供将来版本修改参考使用。
Mahdi Balali-Mood， MD， PhD（迈赫迪·巴拉利-穆德 医学博士）
Mohammad Abdollahi PharmD， PhD（穆罕默德·阿卜杜拉希 法医学博士）
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