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『簡體書』药物化学与药物研发案例

書城自編碼: 3814995
分類: 簡體書→大陸圖書→教材研究生/本科/专科教材
作者: 刘刚
國際書號(ISBN): 9787302620266
出版社: 清华大学出版社
出版日期: 2022-11-01

頁數/字數: /
書度/開本: 16开 釘裝: 平装

售價:NT$ 1520

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編輯推薦:
本书杜绝空谈,作者队伍全部有丰富的一线药物研究开发实战经验,国内名牌大学教授和世界著名药企研发人员联袂打造,线上线下融合,趣味性与科学性相结合,特色鲜明!
內容簡介:
本书拟通过30个药物研发成功案例,总结药物化学在药物研发过程中的关键性事件以及涉及到的药物化学经验知识,总结相关的知识点,引发学生理解药物化学的核心作用,启发学者对药物化学的兴趣。根据药学教学的特点,本书你针对大学高年级的学生及研究生教学使用。即可选座教材,也可选做参考书,与现有教材匹配使用。
關於作者:
刘刚,清华大学药学院终身教授,清华大学药学院创始人,教育长江学者特聘教授,清华大学百人教授,协和学者特聘教授,中国药学会科学进步一等奖获得者。
目錄
第一章 抗2型糖尿病药物西格列汀的药物化学与工艺研究 1
第一节?抗2型糖尿病药物西格列汀简介 1
第二节?肠促胰岛激素及其降解酶二肽酰肽酶-4(DPP-4) 2
第三节?基于性质的药物设计 3
第四节?常见影响药物 ADME/T性质的因素 4
第五节?早期DPP-4抑制剂的药效及毒性研究 7
第六节?先导化合物的确认 9
第七节?β-氨基酸系列先导化合物的优化 12
第八节?新药西格列汀的临床研究 14
第九节?西格列汀的工艺化学 15
第二章 胰岛素药物的研发历程 22
第一节?糖尿病及胰岛素简介 22
第二节?胰岛素药物的研发 28
第三节 总结与展望 39
第三章 GLP-1受体激动剂的研发历程 41
第一节?胰高血糖素样肽-1 41
第二节?GLP-1药物的研发 43
第三节?GLP-1药物研发中的失败案例及其启示 50
第四节 总结与展望 52
第四章 基于钠-葡萄糖协同转运体(SGLT2)抑制剂开发的
    抗糖尿病药物 53
第一节?糖尿病及抗糖尿病药物概述 53
第二节?钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂 58
第三节?达格列净研发成功经验 67
第五章 降胆固醇药物阿托伐他汀 69
第一节?高胆固醇血症与心血管疾病 69
第二节?降胆固醇药物阿托伐他汀 74
第三节?阿托伐他汀的药物化学 80
第四节?总结与展望 103
第六章 高血压血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦及其类似物的发现 110
第一节?高血压及治疗高血压的常用药物 110
第二节?肾素血管紧张素系统 111
第三节?血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 114
第四节?氯沙坦的研发 115
第五节?其他氯沙坦类似化合物的发现 133
第七章 抗血栓药物阿哌沙班 139
第一节?什么是血栓? 139
第二节?血栓的治疗方案 141
第三节?阿哌沙班的药物化学 144
第四节?阿哌沙班的临床适应证 160
第八章 抗凝药物磺达肝癸钠的研发 161
第一节?血栓性疾病 161
第二节?血栓性疾病的治疗 164
第三节?抗凝血药物——磺达肝癸钠的发现历程 168
第四节?磺达肝癸钠的化学工艺 182
第五节?总结与展望 186
第九章 抗丙型肝炎病毒核苷前药索非布韦的研发 188
第一节?丙型肝炎 188
第二节?抗丙肝病毒核苷前药——索非布韦 191
第三节?索非布韦的临床研究 207
第四节?总结与展望 209
第十章 首个HIV-1整合酶抑制剂雷特格韦 212
第一节?艾滋病与HIV 212
第二节?抗HIV药物 214
第三节?雷特格韦的研发历程 216
第四节?雷特格韦的合成工艺研究 237
第五节?总结与展望 243
第十一章 HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦的发现与发展 247
第一节?病毒概述 247
第二节?获得性免疫缺陷综合征(AIDS)与人类免疫缺陷病毒(HIV) 249
第三节?HIV蛋白酶与沙奎那韦 251
第四节?沙奎那韦的进一步发展 257
第五节?总结与展望 264
第十二章 全新作用机制的抗流感药物巴洛沙韦 268
第一节?流感病毒 268
第二节?抗流感药物 271
第三节?巴洛沙韦的研发历程 273
第十三章 抗肿瘤天然药物紫杉醇 290
第一节?紫杉醇的发现及开发 290
第二节?紫杉醇的药物化学 300
第三节?紫杉醇前药的设计策略 312
第四节?总结与展望 323
第十四章 抗肿瘤药物艾立布林 325
第一节?艾立布林的抗肿瘤作用机制 326
第二节?艾立布林的研发历程 329
第三节?艾立布林的药理特点 341
第四节?艾立布林的临床研究及安全性评价 343
第五节?总结与展望 344
第十五章 靶向抗肿瘤药物蛋白激酶抑制剂伊马替尼 346
第一节?蛋白激酶与蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物 346
第二节?伊马替尼的药物化学 360
第三节?伊马替尼的耐药与解决方案 371
第四节?总结与展望 381
第十六章 共价不可逆表皮生长因子受体抑制剂阿法替尼 383
第一节?阿法替尼简介 383
第二节?EGFR和喹唑啉类EGFR小分子抑制剂 384
第三节?基于共价抑制策略的药物设计 387
第四节?共价不可逆EGFR抑制剂——阿法替尼的研发历程 390
第五节?阿法替尼的合成 406
第六节?总结与展望 410
第十七章 抗乳腺癌药物他莫昔芬 414
第一节?雌激素受体与乳腺癌 414
第二节?选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬的药物化学 419
第三节?他莫昔芬的临床研究 436
第四节?总结与展望 441
第十八章 三唑类抗真菌药物氟康唑 445
第一节?真菌感染概述 445
第二节?抗真菌药物概述 447
第三节?氟康唑的研发历程 451
第四节?氟康唑的结构优化——新一代三唑类抗真菌药物的研发 457
第十九章 抗菌药物利奈唑胺的发现及其合成工艺研究 461
第一节?抗菌药物的发展 461
第二节?抗菌药物利奈唑胺的发现 463
第三节?抗菌药物利奈唑胺的生物活性和药代动力学特性 468
第四节?利奈唑胺的抗菌机制 473
第五节?唑烷酮类抗生素构-效关系研究 476
第六节?利奈唑胺的合成工艺研究 482
第七节?总结与展望 485
第二十章 碳青霉烯类抗菌药物美罗培南 486
第一节?细菌感染及常用抗菌药物类型简介 486
第二节?细菌耐药形势及特殊使用级抗菌药物 491
第三节?美罗培南的研发 493
第四节?其他碳青霉烯类抗菌药物的研究进展 501
第二十一章 抗寄生虫病药吡喹酮 507
第一节?寄生虫病 507
第二节?抗寄生虫病药吡喹酮 509
第三节?吡喹酮的药物化学 513
第四节?吡喹酮和左旋吡喹酮的绿色合成工艺 517
第五节?总结与展望 526
第二十二章 质子泵抑制剂奥美拉唑 528
第一节?消化性溃疡 528
第二节?为什么是奥美拉唑? 535
第三节?奥美拉唑的药物化学 543
第四节?奥美拉唑的临床应用 547
第五节?总结与展望 550
第二十三章 勃起功能障碍治疗药物环腺苷磷酸二酯酶5A
抑制剂的发现 552
第一节?阴茎勃起功能相关的NO-cGMP信号通路 552
第二节?抗勃起功能障碍治疗药物西地那非 557
第三节?第二和第三代高选择性PDE5A抑制剂上市 561
第四节?选择性PDE5A抑制剂的合成方法研究 571
第五节?PDE5A抑制剂的分子作用机制 574
第六节?总结与展望 577
第二十四章 全身麻醉药丙泊酚及其类似物的发现 579
第一节?麻醉简介 579
第二节?临床麻醉的常用药物 580
第三节?全身静脉麻醉药丙泊酚及其类似物的药物化学 583
第二十五章 多靶点药物利培酮的发现 614
第一节?抗精神病药 614
第二节?利培酮的药物化学 618
第三节?利培酮的作用特点 624
第四节 总结与展望 627
第二十六章 首个抗肾性贫血药物罗沙司他 628
第一节?肾性贫血及其发病机制 628
第二节?肾性贫血治疗药物 632
第三节?罗沙司他的研发历程 636
第四节?总结与展望 645
第二十七章 天然四环双吡喃香豆素( )-calanolide A及其类似物
的功能、药用研究及开发 646
第一节?新型四环双吡喃香豆素的发现及结构多样性 646
第二节?天然非核苷类逆转录酶抑制剂 649
第三节?改进calanolides的抗HIV-1活性 654
第四节?( )-Calanolide A及其衍生物可抑制复制型及非复制型结核
    分枝杆菌 664
第五节?NFC衍生物的荧光活性:一个脑洞大开的结果 672
第六节?总结与展望 683
第二十八章 骨骼系统特异性靶向药物双膦酸 687
第一节?发现双膦酸的故事 687
第二节?双膦酸药理学作用机制的发现 690
第三节?含氮双膦酸的药物化学 695
第四节?双膦酸抑制剂的新应用 704
第二十九章 选择性靶向环氧合酶2的非甾体抗炎药塞来昔布 707
第一节?非甾体抗炎药与环氧合酶 707
第二节?选择性COX-2抑制剂塞来昔布 712
第三节?其他代表性昔布类药物 728
第四节?总结与展望 729
第三十章 治疗脊髓性肌萎缩症的存活运动神经元2导向RNA剪切
小分子调节剂利司扑兰 731
第一节?研究背景及利司扑兰的作用机制 731
第二节?优选化合物的构-效关系 733
第三节?利司扑兰的药代动力学特征 738
第四节?利司扑兰有效性和安全性 739
第五节?利司扑兰的合成 739
第六节?总结与展望 741
第三十一章 治疗杜氏肌营养不良症的反义核酸药物实例 743
第一节?杜氏肌营养不良症 744
第二节?反义核酸药物的作用原理 747
第三节?靶向DMD基因的反义核酸药物研发历程 750
第四节 总结与展望 761
內容試閱
什么是药学?要回答这个问题,首先要理解人类为什么需要药物治疗?药物治疗的本质是什么?就我个人理解而言,人体的基本生命活动,包括神志活动、 呼吸运动、新陈代谢等等都是在正常的信号通路(受体)、生化反应(酶)、代谢、以及免疫调节等完美平衡条件下实现的。当它们中的某一个环节失衡,并导致临床症状、或增加临床事件的风险时,即会产生疾病。因此,需要药物将这些基本调控回路的失衡状态再调节回到可接受的平衡状态,来维持人类正常健康生活的能力和水平。中国国家药品监督管理局对药品最新的定义为:用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药、化学药和生物制品等。因此,药物需要在具备特定的适应证时才可以使用。
药物化学贯穿了药物研发过程中的全部环节,包括从发现活性化合物、分子的成药性研究、以及药物靶点确证等。药物研发是一个极其艰苦而又充满风险的过程,凝聚了多个交叉学科的知识总结和实践活动。候选药物在上市前的每一个开发阶段都有可能导致失败,如因为、但不限于医学生物学基础研究不够扎实、多种因素导致的安全窗口问题、患者获益(unmet medical needs)及医学伦理问题、市场(驱动的研发过程)等因素。由于药物研发涉及了多个学科的综合影响因素,包括生物学、化学、药理学、毒理学、制剂学、药代\\药动、药物分析、制药工艺、生物信息、药物管理(法律法规)、临床及基础医学,统计学,市场(产品)……,因此有人曾比喻,开发一个创新药物比发射一颗卫星还要难!
从化学层面来说,药物化学家必须对以碳碳键组成的主体结构骨架的有机分子的空间结构有非常深入和细致的了解;药物化学家需要对刚性化合物结构及其表面极性基团的低能量取向有足够的认识之外,也必须对柔性分子在不同环境下的构像变化有比较准确的预判;药物化学家还须对小分子化合物与其作用靶点,比如蛋白质和核酸分子的非结合性作用方式有足够的理解,包括以无方向性的疏水效应为主的驱动力,以盐桥、氢键、偶极矩等方向性作用力组成的特异性结合等;当然,药物化学家也要对现代结合性药物分子的反应性及特异性进行深入的理解。化学药品因其具有稳定性高、使用方便、可及性好、生产成本低、价格亲民等优点,依然是全球创新药研发的主力军。自从发明磺胺类及青霉素类抗生素以来,纵观各个成功案例的成功和失败经验,化学药在人类医疗的历史上留下了不可磨灭的功绩,而其中最重要的贡献就是为人类建立了药物研发的一般方法和要求,使“安全、有效及可控”成为药物的基本条件。
启动本书编写的初心是想突出药物化学的故事性,重点描述和介绍药物化学在先导化合物的发现及成药(甚至靶点确认)过程中的关键性事件及作用,使教材的使用者及读者学习起来不会感到枯燥无味、千篇一律,希望能让学生甚至其他读者对药物化学产生兴趣,并投身于药物化学研究的事业中,也希望出现更多的创新药物,能够为患者治病
解难!
本书最终共收集了31个案例,大致可分为抗肿瘤药物、抗菌及抗寄生虫药物、抗代谢紊乱药物、精神麻醉药物、抗病毒药物、抗心脑血管性疾病药物、抗骨质疏松药物、以及孤儿药等。根据化学结构的特点可以分为:小分子杂环药物、多肽药物、糖类药物、核酸药物等。本书突出的特点是将分子的成药性作为每章的重点进行介绍,强调了故事性及实用性,既有药学相关、尤其是药物化学相关的基础知识介绍,也有延展性知识介绍,但限于篇幅,不可能全部囊括,因此会有一定的阅读难度,必要时,读者们可以通过一些关键词进行文献查阅,通过延展学习更加深入地了解药物化学在药物研发过程中的作用。
在本书编写过程中,本着学有所用、学以致用的想法,我们邀请了上海药明康德新药开发有限公司、康龙化成(北京)新药技术股份有限公司、宁波康柏睿格医药科技有限公司和罗氏研发(中国)有限公司的相关专家参与了本书的编写,介绍了我国代表性企业在药物研发及创新方面的案例,同时它们也提供了部分资金支持,让本书成为校企合作的典范,在此,我们表示衷心的感谢!
书中涵盖内容广泛,难免有谬误或不恰当之处,因每个人理解不同、抑或理解错误,还可能是主编的知识粗浅,或者在组织过程中未能发现等原因所致,望读者及时指出和
纠正!
本书适合药学专业的高年级同学及研究生使用,每章作者也为使用本教材的老师准备了基本的课件PPT内容和习题,欢迎授课老师使用,并实时更新!
最后,向所有参与写作以及给予建议的同行、朋友们再次表示最真挚的谢意!

刘 刚
于清华大学人环楼
2022年4月

 

 

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