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內容簡介： 《药物化学》是教育部普通高等教育十五十一五*规划教材和十二五普通高等教育本科*规划教材。 《药物化学》（第四版）全书共21章，主要内容包括：绪论、药物结构与生物活性、药物结构与药物代谢、新药研究的基本原理和方法、镇静催眠药和抗癫痫药、精神神经疾病治疗药、神经退行性疾病治疗药物、镇痛药、非甾体抗炎药、拟胆碱药和抗胆碱药、抗变态反应药物、消化系统药物、降血糖药和骨质疏松治疗药、作用于肾上腺素受体的药物、抗高血压药和利尿药、心脏疾病药物和血脂调节药、甾体激素类药物、抗生素、合成抗菌药、抗病毒药以及抗肿瘤药物。第四版教材在编写中更注重突出以药物发现实例为主线，通过将药物的化学结构特点、靶标、药物设计、构效关系与现代药物化学的基础知识串联起来，系统介绍新药研究过程中所使用的基本原理和研究方法，介绍药物的结构特点和性质，体内代谢和生物活性的关系、变化规律，以及手性药物有关的化学和生物学知识。 《药物化学》（第四版）可作为高等医药院校、理工科院校的药学类各专业、制药工程专业的本科生专业核心课教材，也可供其他药学相关科研人员学习和参考。《药物化学》是教育部普通高等教育十五十一五*规划教材和十二五普通高等教育本科*规划教材。 《药物化学》（第四版）全书共21章，主要内容包括：绪论、药物结构与生物活性、药物结构与药物代谢、新药研究的基本原理和方法、镇静催眠药和抗癫痫药、精神神经疾病治疗药、神经退行性疾病治疗药物、镇痛药、非甾体抗炎药、拟胆碱药和抗胆碱药、抗变态反应药物、消化系统药物、降血糖药和骨质疏松治疗药、作用于肾上腺素受体的药物、抗高血压药和利尿药、心脏疾病药物和血脂调节药、甾体激素类药物、抗生素、合成抗菌药、抗病毒药以及抗肿瘤药物。第四版教材在编写中更注重突出以药物发现实例为主线，通过将药物的化学结构特点、靶标、药物设计、构效关系与现代药物化学的基础知识串联起来，系统介绍新药研究过程中所使用的基本原理和研究方法，介绍药物的结构特点和性质，体内代谢和生物活性的关系、变化规律，以及手性药物有关的化学和生物学知识。 《药物化学》（第四版）可作为高等医药院校、理工科院校的药学类各专业、制药工程专业的本科生专业核心课教材，也可供其他药学相关科研人员学习和参考。 關於作者： 尤启冬，中国药科大学药学院，教授 博士生导师，尤启冬教授课题组主要从事药物化学、生物有机化学及化学生物学等相关领域的研究工作，研究内容涵盖抗肿瘤药物，心血管药物、抗菌药物、手性药物等，承担国家"十五"、"十一五"科技重大专项、国家"863"、"973"科技计划项目、国家自然科学基金项目及省部级科技攻关等纵向研究项目20余项。尤启冬教授发表论文260余篇，其中SCI论文80余篇, 申请专利34项，授权专利19项。 目錄： 第一章绪论（Introduction） 1 一、药物化学的研究内容和任务（The Scopes and Purpose of Medicinal Chemistry）1 二、药物化学的研究和发展（Research and Development of Medicinal Chemistry）2 三、我国药物化学的发展（Achievements of Medicinal Chemistry in China）5 四、新药研究与开发的过程和方法（Process and Methods of New Drug Research and Development）6 选读文献8 第二章药物结构与生物活性（Structure and Activity of Drugs） 9 第一节药物理化性质对药物活性的影响（Affection of Physical and Chemical Properties of Drugs on its Pharmacologic Activity）10 一、药物结构与理化性质（Chemical Structure and Physical and Chemical Properties of Drugs）10 二、药物的亲脂性和药物活性（Lipophilic Properties and Pharmacological Activities of Drugs）11 三、药物的pKa和药物活性（pKa and Pharmacological Activities of Drugs）13 四、药物溶解度与药物活性（Solubility and Pharmacological Activities of Drugs）15 五、药物结构与药物渗透性（Chemical Structure and Permeability of Drugs）18 第二节药物结构对药物活性的影响（Affection of Drug Structure on Pharmacological Activities）19 一、药物与受体的键合作用（Binding of Drugs on Receptor）20 二、药物的各官能团对药效的影响（Affection of Functional Groups of Drugs on Pharmacological Activities）23 三、药物的电荷分布对药效的影响（Affection of Charge Distribution of Drugs on Pharmacological Activities）25 四、药物的立体结构对药效的影响（Affection of Stereostructure of Drugs on Pharmacological Activities）26 第三节药物结构对药物转运的影响（Affection of Drug Structure on Transportation）30 一、药物化学结构对膜转运的影响（Affection of Drug Structure on Membrane Transportation）30 二、药物化学结构对血脑屏障透过性的影响（Affection of Drug Structure on Blood-Brain Barrier Penetration）32 第四节药物结构对药物毒副作用的影响（Affection of Drug Structure on Side Effects and Toxicities）33 一、药物与非靶标结合引发的毒副作用（Toxic and Side Effects from Off-target Binding of Drugs）33 二、药物与体内代谢过程引发的毒副作用（Toxic and Side Effects from the Metabolism of Drugs）35 选读文献40 第三章药物结构与药物代谢（Structure and Metabolism of Drugs） 41 第一节官能团化反应（Functionalization Reactions）41 一、氧化反应（Oxidation）42 二、还原反应（Reduction）50 三、水解反应（Hydrolysis）51 第二节结合反应（Conjugation Reactions）52 一、葡萄糖醛酸结合（Glucuronic Acid Conjugation）52 二、硫酸结合（Sulfate Conjugation）54 三、氨基酸结合（Conjugation with Amino Acids）55 四、谷胱甘肽或巯基尿酸结合Glutathione or Mercapturic Acid Conjugation56 五、乙酰化结合（Acetylation）57 六、甲基化结合（Methylation）59 第三节药物代谢研究在药物开发中的应用（Application of Drug Metabolism Research in Drug Development）60 选读文献62 第四章新药研究的基本原理和方法（Basic Principles of New Drugs） 64 第一节药物分子的微观结构与宏观性质（Microscopic Structure and Macroscopic Properties of Drug Molecules）64 一、药物的宏观性质（Macroscopic Properties of Drugs）65 二、药物的微观结构（Microscopic Structure of Drugs）66 第二节苗头化合物、先导化合物和候选药物（Hit Compounds，Lead Compounds and Candidate Drugs）68 一、苗头化合物（Hit Compounds）68 二、先导化合物（Lead Compounds）69 三、苗头化合物和先导化合物的产生（Generation of Hit and Lead Compounds）70 四、候选药物（Candidate Drugs）77 第三节药物分子的修饰和优化（Modification and Optimization of Drug Molecules）77 一、药物分子修饰和优化的目的（Purpose of Modification and Optimization of Drug Molecules）78 二、药物分子修饰和优化的常用方法（Approaches for Modification and Optimization of Drug Molecules）78 第四节定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Relationships）90 一、疏水性参数（Lipophilicity Parameters）91 二、电性参数（Electronic Parameters）91 三、立体参数（Steric Parameters）92 四、Hansch方法在药物设计中的应用（Hansch Method Using on Drug Design）92 第五节计算机辅助药物设计（Computer-Aided Drug Design）93 一、基于受体结构的药物设计（Receptor-Structure-Based Drug Design）94 二、基于小分子的药物设计（Molecular-Based Drug Design）95 选读文献98 第五章镇静催眠药和抗癫痫药Sedative-Hypnotics and Antiepileptics） 99 第一节镇静催眠药（Sedative-Hypnotics）99 一、镇静催眠药的发展及分类（Development and Classification of Sedative-Hypnotics）99 二、苯二氮类催眠镇静药（Sedative-Hypnotics of Benzodiazepines100 三、非苯二氮类GABAA受体激动剂（Nonbenzodiazepine GABAA Agonists）107 四、褪黑素受体激动剂（Melatonin Receptor Agonists）109 第二节抗癫痫药（Antiepileptics）112 一、巴比妥类药物（Barbiturates）112 二、巴比妥类的同型药物（Homotypical Drugs of Barbiturates115 三、二苯并氮杂类（Dibenzoazepines）117 四、GABA类似物 （Analogues of GABA118 五、脂肪羧酸类 （Carboxylic Acids120 六、其他结构类型药物（Other Drugs）121 选读文献121 第六章精神神经疾病治疗药（Psychoterapeutic Drugs） 123 第一节经典的抗精神病药（Classical Antipsychotic Drugs）123 一、经典的抗精神病药物作用机制和锥体外系副作用（The Mechanism and Extrapyramidal Side Effects of Classical Antipsychotic Drugs）123 二、吩噻嗪类（Phenothiazines）124 三、硫杂蒽类（Thioxanthenes）130 四、丁酰苯类及其类似物（Butyrophenones and Analogues）132 五、苯甲酰胺类（Benzamides）133 六、二苯二氮类及其衍生物（Dibenzodiazepines and Derivatives）136 第二节非经典的抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs）136 一、非经典的抗精神病药物的作用机制（The Mechanism of Atypical Antipsychotic Drugs）136 二、非经典抗精神病药物的多靶标药物设计（Multiple Target Drug Design of Atypical Antipsychotics）137 三、非经典的抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs）138 第三节抗抑郁药（Antidepressive Drugs）142 一、单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOIs）142 二、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Norepinephrine Reuptake Inhibitors）143 三、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）145 四、新发展的抗抑郁药（New Antidepressant Drugs）149 第四节抗焦虑药和抗躁狂药（Antianxiety Drugs and Antimanic Drugs）152 一、抗焦虑药（Antianxiety Drugs）152 二、抗躁狂药（Antimanic Drugs）153 选读文献154 第七章神经退行性疾病治疗药物（Drugs for Neurodegeneration Disease） 155 第一节抗帕金森病药（Anti-Parkinsons Disease Drugs）155 一、抗帕金森病药物的作用机制（Action Mechanism of Anti-Parkinsons Disease Drugs）155 二、作用于多巴胺能神经系统的药物（Agents on Dopaminergic Neural System）156 三、NMDA受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）161 四、腺苷A2A受体抑制剂（Adenosine A2A Receptor Inhibitors）161 五、作用于其他靶标的药物（Agents on Other Targets）162 第二节抗阿尔茨海默病药物（Anti-Alzheimers Disease Drugs）163 一、胆碱能系统改善药物（Drugs of Improving Cholinergic System）164 二、-、-分泌酶抑制剂（-,-Secretase Inhibitors）168 三、Tau蛋白抑制剂（Tau Protein Inhibitors）170 四、H3受体拮抗剂（H3 Receptor Antagonists）171 五、NMDA受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）172 六、其他药物（Other Drugs）172 选读文献173 第八章镇痛药（Analgesics） 174 第一节吗啡及其衍生物（Morphine and Its Derivatives）174 第二节合成镇痛药（Synthetic Analgesics）177 一、吗啡烃类及苯并吗喃类（Morphinanes and Benzomorphanes）177 二、哌啶类（Piperidines）179 三、氨基酮类（Aminoketones）181 四、其他类（Others）182 第三节阿片受体和阿片样物质（Opiate Receptors and Opiate-Like Substances）183 一、阿片受体及其晶体结构（Opiate Receptors and Their Crystal Structures）183 二、阿片样物质（Opiate-Like Substances，OLS）184 选读文献185 第九章非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 186 第一节非甾体抗炎药的作用机制（Mechanism of Action for NSAIDs）187 一、花生四烯酸代谢途径和炎症介质（Metabolism of Arachidonic Acid and Inflammatory Mediator）187 二、非甾体抗炎药的作用靶标（Target of NSAIDs）188 第二节解热镇痛药（Antipyretic Analgesics）189 一、苯胺类（Anilines）189 二、水杨酸类（Salicylic Acids）190 三、吡唑酮类（Pyrazolones）193 第三节非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）194 一、非选择性的非甾体抗炎药（Nonselective NSAIDs）194 二、选择性环氧合酶-2抑制剂（Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors）205 第四节痛风治疗药（Agents Used to Treat Gout）209 一、抑制尿酸生成的药物（Drugs that Decrease Uric Acid Formation）210 二、促进尿酸排泄药物（Drugs that Increase Uric Acid Secretion）211 三、急性痛风期治疗药物（Drugs for Acute Gout Treatment）212 选读文献212 第十章拟胆碱药和抗胆碱药（Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents） 213 第一节拟胆碱药（Cholinergic Agents）215 一、胆碱受体激动剂（Cholinoceptor Agonists）215 二、胆碱受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of Cholinoceptor Agonists）216 三、乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors）218 四、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药（Cholinesterase Inhibition of Organophosphates and Cholinesterase Reactivators）220 第二节抗胆碱药（Anticholinergic Agents）222 一、M受体拮抗剂（Muscarinic Antagonists）222 二、N受体拮抗剂（Nicotinic Antagonists）228 选读文献234 第十一章抗变态反应药物（Antiallergic Agents） 235 第一节组胺H1受体拮抗剂和抗变态反应药物（Histamine H1-Receptor Antagonists and Related Antiallergic Agents）236 一、经典的H1受体拮抗剂（Classical H1-Receptor Antagonists）236 二、非镇静H1受体拮抗剂（Nonsedative H1-Receptor Antagonists）240 三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of Histamine H1-Receptor Antagonists）245 第二节过敏介质与抗变态反应药物（Allergic Mediators and Antiallergic Agents）246 一、过敏介质释放抑制剂（Inhibitors of Allergic Medicator Release）246 二、过敏介质拮抗剂（Allergic Mediator Antagonists）246 三、钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）247 选读文献248 第十二章消化系统药物Digestive System Agents 249 第一节抗溃疡药Antiulcer Agents249 一、 H2受体拮抗剂H2-Receptor Antagonists249 二、 质子泵抑制剂Proton Pump Inhibitors257 第二节胃肠促动药和镇吐药Prokinetic Drugs and Antiemetic Drugs261 一、 胃肠促动药Prokinetic Drugs261 二、 镇吐药Antiemetic Drugs265 选读文献270 第十三章降血糖药和骨质疏松治疗药Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 271 第一节降血糖药Hypoglycemic Drugs271 一、 胰岛素及其类似物Insulin and Its Analogs271 二、 胰岛素分泌促进剂Promoters to Insulin Secretion273 三、 胰岛素增敏剂Insulin Enhancers279 四、-葡萄糖苷酶抑制剂-Glucosidase Inhibitors283 五、二肽基肽酶-4抑制剂Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors284 六、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂Sodium-Glucose Co-transporter-2 Inhibitors288 第二节骨质疏松治疗药Drugs Used to Treat Osteoporosis290 一、 激素及相关药物Hormones and Related Agents290 二、 双膦酸盐类药物Bisphosphonates293 选读文献296 第十四章作用于肾上腺素受体的药物Drugs Affecting Adrenergic Receptor 297 第一节拟肾上腺素药物Adrenergic Agents299 一、 拟肾上腺素药物Adrenergic Agents300 二、 受体激动剂-Receptor Agonists302 三、 选择性受体激动剂Selective -Receptor Agonists305 四、肾上腺素受体激动剂的构效关系Structure-Activity Relationships of Adrenergic Receptor Agonists309 五、 3受体激动剂3-Receptor Agonists310 第二节抗肾上腺素药Adrenergic Antagonists310 一、 受体阻断剂-Receptor Blockers311 二、 受体阻断剂-Receptor Blockers313 三、 对和受体都有阻断作用的药物Mixed -Receptor Blockers319 选读文献320 第十五章抗高血压药和利尿药Antihypertensive Agents and Diuretics 321 第一节抗高血压药Antihypertensive Agents322 一、 交感神经药物Drugs Acting on the Sympathetic Nervous System322 二、 血管扩张药物Vasodilators323 三、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物Drugs Acting on the Renin-Angiotensin-Aldosterone System325 四、钙离子通道阻滞剂Calcium Channel Blockers337 第二节利尿药Diuretics345 一、 碳酸酐酶抑制剂Carbonic Anhydrase Inhibitors345 二、 Na -Cl-协转运抑制剂Na -Cl- Cotransport Inhibitors346 三、 Na -K -2Cl-协转运抑制剂Na -K -2Cl-Cotransport Inhibitors348 四、阻断肾小管上皮Na 通道药物Blocking Agents of Renal Tubule Epithelium Sodium Channels349 五、盐皮质激素受体拮抗剂Mineralocorticoid Receptor Antagonists349 选读文献351 第十六章心脏疾病药物和血脂调节药Drug Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators 352 第一节强心药Cardiac Agents352 一、 强心苷类Cardiac Glycosides352 二、 受体激动剂类-Aceptor Agonists354 三、 磷酸二酯酶抑制剂Phosphodiesterase Inhibitors355 四、钙增敏剂Calcium Sensitizer356 第二节抗心律失常药Antiarrhythmic Drugs356 一、 抗心律失常药的作用机制Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs357 二、抗心律失常药的分类Classification of Antiarrhythmic Drugs357 第三节抗心绞痛药Antianginal Drugs363 一、 硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and Nitrites363 二、 部分脂肪酸氧化Partial Fatty Acid Oxidation，pFOX抑制剂365 第四节血脂调节药Plasma Lipids Regulators366 一、 血脂的化学和生物化学Chemistry and Biochemistry of Plasma Lipids366 二、 血脂调节药Plasma Lipids Regulators368 选读文献377 第十七章甾体激素类药物Steroid Hormone Drugs 378 第一节雌激素及雌激素受体调控剂Estrogens and Estrogen Receptor Regulators381 一、 甾体雌激素Steroidal Estrogens381 二、 非甾体雌性激素Nonsteroidal Estrogens383 三、 雌激素受体调控剂Estrogen Receptor Regulators384 第二节雄性激素、同化激素和抗雄性激素Androgens，Anabolic Hormones and Androgen Antagonists388 一、 雄性激素Androgens388 二、 同化激素Anabolic Hormones390 三、 抗雄性激素药物Androgen Antagonists391 第三节孕激素和抗孕激素Progestogens and Antiprogestogens393 一、 孕酮类孕激素Progesterone and Its Derivatives393 二、 19-去甲睾酮类孕激素19-Norandrostanes395 三、 抗孕激素Antiprogestogens398 第四节肾上腺皮质激素Adrenocorticoid Hormones400 一、 肾上腺皮质激素的构效关系Structure-Activity Relationship of Adrenocorticoids401 二、 代表药物Classical Andrenocorticoids403 选读文献405 第十八章抗生素Antibiotics 406 第一节-内酰胺类抗生素-Lactam Antibiotics407 一、结构特点、作用机制及耐药性Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance407 二、 青霉素类Penicillins410 三、 头孢菌素类Cephalosporins416 四、其他-内酰胺类抗生素Other -Lactam Antibiotics422 五、 -内酰胺酶抑制剂-Lactamase Inhibitors424 第二节四环素类抗生素Tetracycline Antibiotics426 一、结构特点、作用机制及耐药性Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance426 二、 四环素和盐酸多西环素Tetracycline and Doxycycline Hydrochloride428 第三节氨基糖苷类抗生素Aminoglycoside Antibiotics430 一、结构特点、作用机制及耐药性Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance430 二、 链霉素Streptomycin431 三、 卡那霉素及其衍生物Kanamycin and Its Derivatives431 四、 庆大霉素及其衍生物Gentamicin and Its Derivatives433 五、 新霉素类Neomycins434 第四节大环内酯类抗生素Macrolide Antibiotics435 一、结构特点、作用机制及耐药性Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance435 二、 红霉素及其衍生物Erythromycin and Its Derivatives436 三、 麦迪霉素及其衍生物Midecamycins and Its Derivatives441 四、 螺旋霉素及衍生物Spiramycins and Its Derivatives441 第五节其他抗生素Miscellaneous Antibiotics442 一、万古霉素及其他抑制细菌细胞壁生物合成的药物Vancomycin and Other Drugs Inhibiting on Biosynthesis of Bacterial Cell Wall442 二、 氯霉素及其衍生物Chloramphenicol and Its Derivatives444 三、 林可霉素及其衍生物Lincomycins and Its Derivatives446 四、 磷霉素Fosfomycin447 选读文献447 第十九章合成抗菌药Synthetic Antibacterial Agents 448 第一节合成抗菌药Synthetic Antibacterial Agents448 一、 磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial Synergists）448 二、 喹诺酮类抗菌药（Antimicrobial Agents of Quinolones）453 三、 唑烷酮类抗菌药Antibacterial Agents of Oxazolidinones460 第二节抗结核药物Tuberculostatics461 一、 合成抗结核药物Synthetic Antitubercular Agents461 二、 抗结核抗生素（Antitubercular Antibiotics）466 第三节合成抗真菌药Synthetic Antifungal Agents468 一、 作用于真菌膜上麦角甾醇的药物Agents on Ergosterol of Fungi Membrane469 二、 唑类抗真菌药物Azole Antifungal Agents470 三、 角鲨烯环氧化酶抑制剂Squalene Epoxidase Inhibitors473 四、 其他药物Other Drugs474 选读文献475 第二十章抗病毒药Antiviral Agents 476 第一节抗非逆转录病毒药物（Antinonretroviral Agents）477 一、干扰病毒复制初始时期的药物（Agents Acting on Early Steps of Viral Replication）477 二、干扰病毒释放的药物（Agents Inhibiting Virus Release）479 三、 干扰病毒核酸复制的药物（Agents Acting on Viral Nucleic Acid Replication）481 四、 抑制核糖体翻译的药物（Agents Acting on Viral Ribosome Translation）489 第二节抗逆转录病毒药物（Antiretroviral Agents）490 一、 逆转录酶抑制剂（Reverse Transcriptase Inhibitors）491 二、 HIV蛋白酶抑制剂（HIV Protease Inhibitors, PIs）495 三、 整合酶抑制剂（Intergrase Inhibitors）499 选读文献501 第二十一章抗肿瘤药物（Anticancer Drugs） 502 第一节直接作用于DNA的药物Drugs Directly Acting on DNA502 一、 烷化剂Alkylating Agents503 二、 金属铂配合物Platinum Complexes509 三、 博来霉素类Bleomycin511 四、 DNA拓扑异构酶抑制剂DNA Topoisomerase Inhibitors513 第二节干扰DNA合成的药物Drugs Interfering with DNA Synthesis517 一、 叶酸拮抗物（Folates Antagonists）517 二、 嘧啶拮抗物（Pyrimidine Antagonists）520 三、 嘌呤拮抗物（Purine Antagonists）523 第三节作用于微管蛋白的药物Drugs Acting on Tubulin525 一、抑制微管蛋白聚合的药物Agents Inhibiting on Tubulin Polymerization526 二、 抑制微管蛋白解聚的药物Agents Inhibiting on Tubulin Depolymerization528 第四节抑制肿瘤蛋白激酶药物Agents Inhibiting on Cancer Protein Kinase529 一、 Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂（Protein Kinase Inhibitors of Bcr-Abl）529 二、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor）532 三、 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors of Multiple Targets）533 第五节其他抗肿瘤药物Miscellaneous Anticancer Drugs533 一、 蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitors）533 二、 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone Deacetylase Inhibitors）534 选读文献535 参考书目 536 索引 537 內容試閱： 前言 《药物化学》（第四版）在2020年冬春之交的特殊时期完成了编写工作。该教材自2004年第一版出版以来，一直受到广大师生的欢迎，也先后三次被列为教育部普通高等教育十五十一五国家级规划教材和十二五普通高等教育本科国家级规划教材，曾两次获得国家教学成果奖。 在第四版教材出版之际，我们要深深缅怀我国著名药物化学和药学教育家彭司勋院士。彭先生一直担任本教材第一版至第三版的主审，对药物化学教材的建设和编写非常关心，提出了不少建议和意见，也付出了大量的心血。我们一定要继承彭先生对学术精益求精、对工作一丝不苟的精神，为我国药学教育事业和人才培养做出贡献。 在第四版教材的修订中，根据近年来我国创新药物研究迅速发展的趋势，以及研发机构、制药企业等在创新药物研发中对人才能力的需求，我们在教材知识结构上做了较大的调整，增加了创新药物研究的基本知识和应用能力培养的内容。第四版全书内容更注重突出以药物发现实例为主线，通过将药物的化学结构特点、靶标、药物设计、构效关系与现代药物化学的基础知识串联起来，系统介绍新药研究过程中所使用的基本原理和方法，介绍药物的结构特点和性质，体内代谢和生物活性的关系、变化规律，以及手性药物有关的化学和生物学知识。通过结合国内外新药研究与发现的具体实例进行阐述，以加深学生对药物化学知识的理解，启发学生创新性思维，拓宽学生视野。本教材还加强了对药物代谢途径研究成果的运用，注重从药物的化学结构与药理活性的关系上加以总结，以帮助读者理解药物作用的化学本质。 编写第四版时删除了第三版中相对比较陈旧的内容，增加了一些现代药物化学的新知识点，尤其是近年来新的学科知识，同时对原有章节进行适当的调整。特别是对第二章药物结构与生物活性、第三章药物结构与药物代谢和第四章新药研究的基本原理和方法进行了优化和扩充。修改后的第二章至第四章系统介绍了药物的化学结构所反映的理化性质、结构特征、药物代谢特点与药物活性的关系，即近年来学术界和产业界公认的构性关系构效关系和构代关系，这是药物的化学本质，也是药物化学的核心所在。本书第五章至第二十一章为各类药物的各论部分，通过药物发现实例，引导构效关系、介绍典型药物以及其他结构类型的药物，使教材内容更能启发创新思维和反映学科发展的新内容。 本轮教材在编写过程中得到了国内八所高校长期从事药物化学教学和科研的教师们的大力支持。沈阳药科大学孙铁民教授编写了第三章和第十三章；北京大学药学院雷小平教授编写了第五章和第六章；复旦大学药学院叶德泳教授编写了第十一章、第十二章和第十四章；浙江大学药学院胡永洲教授编写了第七章和第九章；华东理工大学药学院邓卫平教授编写了第八章和第十九章；武汉大学药学院周海兵教授编写了第十七章和第二十章；中山大学药学院黄志纾教授编写了第十八章和第二十一章；中国药科大学徐云根教授编写了第十五章和第十六章；新增中国药科大学青年教师郭小可副教授编写第十章，并担任本教材编委会秘书；中国药科大学尤启冬教授编写了第一章、第二章和第四章，并对全书的稿件进行修改和统稿。但限于业务水平和教学经验，教材不免仍有缺点、不足甚至疏漏之处，恳请广大读者和各院校在使用中提出宝贵意见。 为了方便信息化教学和在线学习，本版教材配套引入了在线教学资源（扫描封底二维码可获取相关资源）、首款药学增强现实应用程序拟观药和《药物化学》在线试题库。感谢中国药科大学庞瑞老师帮助建立了拟观药系统，为教材的数字化建设提供了有效手段。在此，也再次感谢参与《药物化学》在线试题库编写的所有编委，是这样一支高效团队使得本教材的教学资源得以配备齐全，这是为我国药物化学教学工作添砖加瓦之举。 与本书配套的电子教案已制作完成，为方便教学，使用本书作教材的院校可向作者或出版社索取，songlq75@126.com。 尤启冬 2020年2月于南京 第一版前言 药物化学课程是药学类和制药工程类各专业的重要专业课程之一。教育部在对高等教育和专业设置调整基础上决定十五期间建设一批规划教材。本教材是在原有彭司勋院士主编的药物化学规划教材（1999年）基础上，进行重新修订的，并已被列为教育部普通高等教育十五规划教材。 教材编写过程中，充分听取了国内主要的教材使用单位的意见，参考并借鉴了最新出版的药物化学教材和参考书（如Foyes Principles of Medicinal Chemistry，2002年第5版； Burgers Medicinal Chemistry & Drug Discovery ，2003年第6版），保留了原有教材的部分特点，对原有章节和内容作了较大的调整，充实了一些新的知识，删除了一些较为陈旧的内容，使课程的知识体系更加合理。 随着科学技术的发展和学科的相互渗透，药物化学学科的研究内容已由原有的以化学为主的研究转变为以新药的寻找和发现为主要内容的体系。在修订教材中，突出新药研究与开发的主线，结合新药的设计、发现和发展过程，介绍新药研究过程中所使用的方法、原理，介绍各类药物的结构类型、理化性质、构效关系、变化规律以及主要合成路线。针对近年来手性药物研究和发展的趋势，在本教材中增加介绍手性药物的有关化学和生物活性的内容。由于药学类专业和制药工程类专业的人才培养目标不同，对药物化学知识的侧重点有所差别，因此教材的编写中考虑到这一点，在内容上有所兼顾。 教材在结构体系上作了较大的调整，新增了第二章新药研究与开发概况，旨在使学生对新药的研究和开发过程有一个基本的了解。在第三章药物设计的基本原理和方法中，将经典的药物设计原理和方法、QSAR的研究及计算机辅助药物设计（CADD）结合在一起加以介绍。由于心血管系统药物近一二十年来发现较快，内容较多，为此作了一些调整：将与肾上腺素受体有关的激动剂和阻断剂合并到第十一章作用于肾上腺素受体药物中；将抗高血压药物和利尿药合并为第十二章；第十三章改为心脏疾病用药和血脂调节药。考虑到糖尿病和骨质疏松症的治疗药物发展较快，在第十八章影响激素调控的药物中增加了部分相关的内容。 教材在编写过程中得到国内六所高校长期从事药物化学教学和科研的教师的大力支持。北京大学药学院雷小平编写了第三、六、七章和第九章的部分内容；复旦大学药学院叶德泳编写了第十、十一和十四章；四川大学华西药学院徐正编写了第四、十九、二十章和第九章的部分内容；沈阳药科大学孙铁民编写了第十二、十三、十五、十七章；华东理工大学虞心红编写了第八、十六章及第九章的部分内容；中国药科大学陈建华编写了第二十一章；中国药科大学尤启冬编写了第一、二、五、十八章内容，并对全书的稿件进行了修改和统稿。但限于业务水平和教学经验，教材不免仍有缺点、不足甚至疏漏之处，恳请广大读者和各院校在使用中提出宝贵意见以供再次修改。 特别要感谢的是中国药科大学彭司勋院士对药物化学教材的建设和编写所付出的心血。正是由于彭先生及许多老师们的长期积累才使本教材的改编有了良好的基础。在这次教材的编写中，彭先生担任主审，为本教材的编写提出了不少建议和意见。 在编写过程中，研究生苏红、曹鑫、祝丽萍、黄莉等为本教材稿件的汇总、整理和订正做了不少工作，在此表示感谢。 尤启冬 2003年10月于南京 第二版前言 由尤启冬教授主编、彭司勋院士主审的普通高等教育十五国家级规划教材《药物化学》自发行以来，受到各医药院校的广泛欢迎。以该教材为基础的药物化学课程的建设也取得了喜人的成绩，中国药科大学和沈阳药科大学的两门药物化学课程被评为国家精品课程，该教材2005年被江苏省教育厅评为江苏省精品教材，2007年被中国石油和化学工业协会评为中国石油和化学工业优秀教材一等奖。该教材此次再度被列为普通高等教育十一五国家级规划教材，仍由尤启冬教授主编、彭司勋院士主审。 与第一版教材相比，第二版教材删除了相对比较陈旧的内容，增加了一些现代药物化学的新知识点，尤其是近年来新药研究与发现的例子。 第二版教材对结构框架进行了适当的调整和改变，新增加了一些章节，如第三章（药物的结构与生物活性）、第七章（神经退行性疾病治疗药物）、第十六章（降血糖药物和骨质疏松治疗药物）、第十八章抗病毒药。第一版麻醉药一章中全身麻醉药一节删除，改为第九章局部麻醉药。 本教材在编写过程中得到了国内六所高校长期从事药物化学教学和科研的教师的大力支持。北京大学药学院雷小平教授编写了第二、三、五和六章；复旦大学药学院叶德泳教授编写了第十、十一和十二章；浙江大学药学院胡永洲教授编写了第七、二十一和二十二章；四川大学华西药学院徐正教授编写了第四、十五、十六和二十三章；沈阳药科大学孙铁民教授编写了第十三、十四和十七章；中国药科大学徐云根教授编写了第八和十九章；中国药科大学尤启冬教授编写了绪论和第一、九、十八、二十章，并对全书进行了修改和统稿。但限于业务水平和教学经验，教材中仍不免存在缺点、不足甚至疏漏之处，恳请广大读者和各院校在使用中提出宝贵意见。 在本教材编写过程中，研究生傅榕赓、汪小涧、杨倩等为稿件的录入整理做了不少工作，在此表示感谢。 与本书配套的电子教案已制作完毕，为方便教师的教学，使用本书作教材的院校可向作者或出版社索取,songlq75@126.com。 编者 2008年4月于南京 第三版前言 由尤启冬教授主编、彭司勋院士主审的《药物化学》教材已先后被列为普通高等教育十五十一五国家级规划教材和十二五普通高等教育本科国家级规划教材，自发行以来受到各医药院校的广泛欢迎，也取得了喜人的成绩。中国药科大学和沈阳药科大学以该教材为基础开展课程建设，两校的药物化学课程先后被评为国家精品课程，2009年获得国家教学成果二等奖。 与第二版教材相比，第三版教材删除了第二版中相对比较陈旧的内容，增加一些现代药物化学的新知识点，尤其是近年来新的学科知识，同时对原有的章节进行了适当的调整。根据药物化学的最新发展，将第二版中第一章新药研究与开发概论的内容和绪论合并为绪论；将第二版中第三章药物结构与生物活性改为第一章名称不变，新增了药物化学结构、理化性质对药物成药性和生物活性的影响；将第二版中第四章药物代谢改为第二章，并改名为药物结构与代谢；将第二版中第二章药物设计的基本原理和方法改为第三章，将第二版中第三章的部分内容与其合并；将第二版中第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药改为两章，分别为第十章抗变态反应药物和第十一章消化系统药物；删除了第二版中第二十三章维生素的内容。以上改动使教材内容更能反映学科发展的新需求。 修改后的教材，不仅保留了药物化学课程中各类药物的内容，更重要的是，通过修改后的第一章至第四章内容系统介绍了药物的化学结构所反映的理化性质、结构特征、药物代谢特点与药物活性的关系，即近年来学术界和产业界公认的构性关系构效关系和构代关系，这是药物的化学本质，也是药物化学的核心所在。 本版教材在编写过程中得到了国内八所高校长期从事药物化学教学和科研工作的教师的大力支持。沈阳药科大学孙铁民教授编写了第二章和第十二章；北京大学药学院雷小平教授编写了第四章和第五章；复旦大学药学院叶德泳教授编写了第九章、第十章、第十一章和第十三章；浙江大学药学院胡永洲教授编写了第六章和第八章；华东理工大学药学院邓卫平教授编写了第七章和第十八章；武汉大学药学院周海兵教授编写了第十六章和第十九章；中山大学药学院黄志纾教授编写了第十七章和第二十章；中国药科大学徐云根教授编写了第十四章和第十五章；中国药科大学尤启冬教授编写了绪论、第一章和第三章，并对全书进行修改和统稿。但限于业务水平和教学经验，教材不免仍有缺点、不足甚至疏漏之处，恳请广大读者和各院校在使用中提出宝贵意见。 为顺应数字技术在教学和学生学习中的应用趋势，在本教材中我们配套引入首款药学增强应用程序拟观药化工社版APP。使用该程序中AR分子浏览器扫描书中特制二维码，即可显示3D药物分子模型。华为用户可以在华为应用市场下载，其他安卓用户可以在腾讯应用宝下载，苹果iOS用户可以在App Store下载。微信扫一扫本教材封面上的二维码，关注拟观药公众号可以获取APP相关信息和配套课件资源。 尤启冬 2015年4月于南京

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