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內容簡介： 肺癌是全球因肿瘤死亡的首要死因，也是我国*常见、死亡率*的肿瘤。据统计，全球每年死于肺癌的患者大约160万，而我国每年接近70万。导致死亡率居高不下的主要原因在于罹患肺癌前期患者无较明显的临床症状，常被忽略，而发现时已处于晚期。根据美国19902015年25年的抗击肿瘤行动总结，有效控制肺癌*重要的方法有两点：①控制吸烟；②早筛、早治。此方法将美国男性肺癌死亡率降低了43%，故肺癌筛查是改善肺癌患者生存时间、降低死亡率、减轻社会负担的关键。目前，针对肺癌的筛查包括很多种方法，其中*为重要的方法即低剂量螺旋CT（low-dose computed tomography，LDCT）和部分实验室相关检查。本文以肺癌早期筛查作为中心，着重陈述肺癌早期筛查*观点。 由于LDCT作为肺癌的早期筛查方法越来越被人们理解和接受，大量的早期肺癌患者被早期检出并得到及时的治疗，降低了约20%的肺癌死亡率，同时实践证明，早期筛查使肺癌的5年生存率也得到了大幅度提高。肺癌的5年生存率已从20世纪60年代的6%左右，升至20世纪末的14%，随着早诊、早治的普及和治疗技术的更迭，目前的5年生存率已经达到21%左右。在此过程中，禁烟、筛查、新疗法、新技术及新药的不断推出均功不可没。特别是肺癌的筛查，从开始的徒劳无益，到目前的突飞猛进，LDCT的筛查推广使肺癌的早诊、早治成为可能，特别是一些新概念、新理论的产生为我们迎来了革命性的新局面。肺癌是全球因肿瘤死亡的首要死因，也是我国*常见、死亡率*的肿瘤。据统计，全球每年死于肺癌的患者大约160万，而我国每年接近70万。导致死亡率居高不下的主要原因在于罹患肺癌前期患者无较明显的临床症状，常被忽略，而发现时已处于晚期。根据美国19902015年25年的抗击肿瘤行动总结，有效控制肺癌*重要的方法有两点：①控制吸烟；②早筛、早治。此方法将美国男性肺癌死亡率降低了43%，故肺癌筛查是改善肺癌患者生存时间、降低死亡率、减轻社会负担的关键。目前，针对肺癌的筛查包括很多种方法，其中*为重要的方法即低剂量螺旋CT（low-dose computed tomography，LDCT）和部分实验室相关检查。本文以肺癌早期筛查作为中心，着重陈述肺癌早期筛查*观点。 由于LDCT作为肺癌的早期筛查方法越来越被人们理解和接受，大量的早期肺癌患者被早期检出并得到及时的治疗，降低了约20%的肺癌死亡率，同时实践证明，早期筛查使肺癌的5年生存率也得到了大幅度提高。肺癌的5年生存率已从20世纪60年代的6%左右，升至20世纪末的14%，随着早诊、早治的普及和治疗技术的更迭，目前的5年生存率已经达到21%左右。在此过程中，禁烟、筛查、新疗法、新技术及新药的不断推出均功不可没。特别是肺癌的筛查，从开始的徒劳无益，到目前的突飞猛进，LDCT的筛查推广使肺癌的早诊、早治成为可能，特别是一些新概念、新理论的产生为我们迎来了革命性的新局面。 作为有40多年临床肿瘤治疗经验的专科医师体会颇深，就住院患者的情况来看，既往住院患者中80%以上都处于中晚期，并且门诊14的肺癌患者因为诊断时病情已属晚期而丧失手术治疗的机会。但是现今，住院患者80%都处于中早期，都有希望经过手术治疗获得治愈。说明肺癌的治疗迈上了新的台阶，肺癌的筛查取得了很大的成功。 虽然对肺癌的筛查仍然存在一些争议，包括开始时对肺癌筛查的意义和性价比有过很多微词。例如，癌症的筛查是否有意义？射线给接受筛查的人群会带来怎样的危害？使用射线筛查造成的危害是否大于早期肺癌的发现和诊断，带来的社会效益和经济效益是否能够令人满意等。 实践是检验真理的标准，随着时间的推移和科技水平的发展，肺癌筛查中所遇到的种种问题逐渐得到解决，但是正如科学发展的行进中，还会存在这样那样的问题。例如，高危人群的设定是否会有修改的可能？是否要包括生活在雾霾严重地区的人群，雾霾严重地区如何界定？发现肺部有微小病变后应该如何处理，有无标准？目前，对于微小病灶，首发首诊，医师大多按炎症处理观察，那么如何选择使用抗生素，一般*哪种抗生素？CT追踪复查的间隔标准应该如何选择？手术的时机应该如何掌握？患者发现肺部有磨玻璃结节后，应该如何向患者解释，如何帮助患者解除焦虑感等。 在肺癌筛查被肯定和广泛应用于临床的今天，本着实事求是的科学态度，我们应该不断回顾和总结肺癌早期诊断、早期治疗的经验，继续不断研究争取在肺癌的治疗研究领域取得更大的成果，造福患者，为国家的大健康发展战略增砖添瓦。本书主要的参考指南及共识除源自个人的临床经验外，以下面三个重要文献为参考依据。 （1）美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）2020年发布的肺癌筛查指南。其要点：①具体描述肺癌发生的高危因素；②推荐具有高危因素的患者进行选择性肺癌筛查；③对于发现肺部结节或病灶患者，提供其首次发现及序贯随访的相关评估和随访指南；④描述胸部LDCT在肺癌筛查中的具体规范和影像要求；⑤描述LDCT筛查的优势和风险。 （2）美国预防服务工作组（United States Preventive Services Task Force，USPSTF）2015年重新修订的肺癌筛查指南。其要点：肺癌治疗结果非常依赖诊断时的分期。非小细胞肺癌ⅠA期5年生存率为71%～90%，ⅠB期5年生存率为42%～75%，Ⅳ期患者5年生存率则低于10%。既往只有15%的患者诊断时为Ⅰ期，曾经的大型临床试验不支持胸部X线片和痰细胞学作为筛查。LDCT是一项非常有意义的筛查方法，其筛查出诊断为肺癌的患者中55%～85%为Ⅰ期。建议对于吸烟30包-年（吸烟指数大于400），当前仍吸烟或戒烟不超过15年的无症状55～80岁成人每年接受1次LDCT筛查。 （3）肺癌筛查与管理中国专家共识（《国际呼吸杂志》2019年11月第39卷第21期）。其要点：国家癌症中心发表的*中国恶性肿瘤流行情况报告指出，我国肺癌发病率居恶性肿瘤首位（57.2610万），年新发肺癌病例约为78.7万例，超过第二位胃癌（40.3万例）发病率近1倍；且无论男女，病死率也居恶性肿瘤之首，5年生存率仅为19.7%。为改善这一现状，先后制定了《肺结节评估：亚洲临床实践指南》和《肺部结节诊治中国专家共识》。2018年又进行了更新，并细化了肺结节分类，定义了我国肺癌高危人群，同时为提高肺癌的早诊水平和改善患者预后，推荐应用LDCT进行筛查。指出提高肺癌生存率*有效的方法是二级预防，即早发现、早诊断和早治疗。 肺癌筛查是早期发现肺癌和癌前病变的重要途径。在众多无症状的人群中发现癌前或早期肺癌患者，并给予精准防治，是提高肺癌治疗率的关键。它必将越来越引起人们的高度重视。我们乐见此方法成为防治肺癌的常规防治方案。 關於作者： 张力建 北京大学肿瘤医院主任医师，二级教授，博士，博士研究生导师。本科毕业于首都医科大学医学系，2001年9月2005年12月在英国卡迪夫大学医学院外科攻读医学博士学位，2006年2月获该校临床医学博士学位，被英国文化委员会提名为优秀海外留学生。曾先后在英国威尔士大学医学院、伦敦圣玛丽医学院做外科访问学者。 曾兼任北京大学肿瘤医院医务处处长，参与创立了北京大学肿瘤医院，是北京大学肿瘤医院胸外科的创建者。曾任中国医师协会胸外科医师分会第一、第二届常务委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，中国抗癌协会食管癌专业委员会委员，北京市胸心血管外科学会第四届常务委员，北京医学会胸外科学分会第一届副主任委员，北京医师协会第四届理事会理事。现兼任首都医科大学肺癌诊疗中心副主任，清华大学长庚医院胸外科特聘专家。张力建 北京大学肿瘤医院主任医师，二级教授，博士，博士研究生导师。本科毕业于首都医科大学医学系，2001年9月2005年12月在英国卡迪夫大学医学院外科攻读医学博士学位，2006年2月获该校临床医学博士学位，被英国文化委员会提名为优秀海外留学生。曾先后在英国威尔士大学医学院、伦敦圣玛丽医学院做外科访问学者。 曾兼任北京大学肿瘤医院医务处处长，参与创立了北京大学肿瘤医院，是北京大学肿瘤医院胸外科的创建者。曾任中国医师协会胸外科医师分会第一、第二届常务委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，中国抗癌协会食管癌专业委员会委员，北京市胸心血管外科学会第四届常务委员，北京医学会胸外科学分会第一届副主任委员，北京医师协会第四届理事会理事。现兼任首都医科大学肺癌诊疗中心副主任，清华大学长庚医院胸外科特聘专家。 现任国家科技奖评审专家，军队科技进步奖评审专家，中华医学科技奖评审专家，国家外国专家局重点引智项目、国家自然科学基金、863项目评审专家，全国卫生产业企业管理协会常务理事长，中国医药教育协会专家委员会委员，中关村医学工程转化中心特聘专家。北京医创肿瘤防治研究基金会副理事长，《中国肺癌杂志》高级编委，《中华医学杂志》《中华外科杂志》《中国结核和呼吸病杂志》特邀编委，《医师报》首席医学顾问。英国肿瘤外科学会会员，英国卡迪夫大学医学院高级荣誉教授、外科临床肿瘤研究室客座研究员。在40多年的临床实践中，主刀完成了上万例胸外科手术，积累了丰富的临床经验，尤其在以外科手术为主的肺癌、食管癌及纵隔肿瘤的综合治疗方面具有较深的造诣。胸外科知名专家，培养博士后1名，博士3名，硕士4名，学科带头人1名。多次作为答辩委员会主席主持北京协和医学院肿瘤胸外科博士研究生的毕业答辩。主持国家级电视卫星继续教育及北京市科学技术委员会肿瘤血管生成等重点课题的研究。 发表论文近百篇，其中SCI论文近30篇。主编出版医学专著6部。作为课题负责人主持863项目1项，十一五科技攻关项目1项。获得3项国家发明专利。 石琦 医学博士，博士毕业于北京大学临床肿瘤学院，现就职于首都医科大学附属北京世纪坛医院，入选学科骨干后备人才。 研究生期间研究方向主要是肺癌、食管癌等胸部肿瘤，以第一作者的身份在Cancer Letters、Thoracic Cancer发表SCI论文2篇，以参与作者的身份在Cancer Science、Journal of Cancer Research and Therapeutics、Oncotarget发表SCI论文3篇，并参与2项国家自然科学基金，1项院内研究。研究生期间曾担任院研究生党支部书记、院研究生会主席，并荣获北京大学优秀党员、北京大学三好学生、北京大学优秀学生干部。在北京大学医学部暑期社会实践中荣获北京大学优秀领队、北京大学优秀个人等称号，在校期间获北京大学特等（精勤厚道）奖学金、北京大学一等（进知德善）奖学金、北京大学优秀奖学金等。 目錄： 目 录 肺癌早期筛查概述 001 肺癌的全球化与个体化 011 1.肺癌的流行病学现状及筛查的意义 012 2.肺癌的病理分类与分期 015 3.精准医疗下肺癌的研究进程 026 肺癌的小环境与大环境 029 4.吸烟仍是造成肺癌的主要原因 029 5.肺癌存在基因易感性 040 6.恶性肿瘤病史、结核病史与肺癌息息相关 042 7.肺癌是否具有遗传性 044 8.激素水平与肺癌的关系 046 9. HIV感染与肺癌密不可分 048 10.人类的另一个基因组对肺癌发生发展和治疗的影响 050 11.精神压力可以促进肺癌的发生发展 053 12.肺癌或可从口入 056 13.肺癌与大气污染密不可分 058 14.室内空气污染对肺癌的影响不可小觑 061 15.职业暴露 063 16.肺癌高危人群有哪些？ 064 17.从胸部X线到LDCT的影像学演变使肺癌的早期发现成为可能 067 18.功能成像在筛查中的作用 070 19.基因检测在早期肺癌筛查中的研究 072 20.肿瘤标志物在肺癌筛查中的价值 074 21.传统肿瘤标志物在肺癌筛查中的研究进展 076 22.肺癌特异性标志物可能来源于机体免疫反应 077 23.新兴肺癌标志物的研究进展 081 24.循环肿瘤细胞的研究进展 083 25.循环核酸标志物在肺癌中的研究进展 085 26.痰液及尿液的检测为肺癌筛查开辟了新路 088 27.呼出气也能检测肺癌？ 091 NCCN指南肺癌早期筛查 094 28. NCCN指南给予的指导建议和诊断标准 094 29.肺癌早期筛查需要中国模式 099 肺癌筛查存在的争议 108 30. LDCT在早期肺癌筛查应用中的争议和问题 108 31.肺癌筛查的意义 111 32.肺癌筛查之我见 113 33.肺癌筛查之展望 118 参考文献 121 出版者后记 131

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