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| 編輯推薦： |
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循环肿瘤细胞检测技术与临床应用适用于医学检验和肿瘤临床工作人员选读。
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| 內容簡介： |
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随着计算机技术、免疫标记技术以及分子生物学技术发展的突飞猛进，循环肿瘤细胞（CTCs）分离、检测及分析技术得以迅速发展，目前CTCs检测和临床应用取得了重大进步。循环肿瘤细胞检测技术与临床应用就CTCs的生物学特性，富集、分离和检测技术，以及如何应用检测结果对临床多种肿瘤的诊疗提供指导进行了系统的叙述，为早期发现肿瘤的复发转移，评估手术、放疗、化疗等疗效，判断预后，确定肿瘤分子特征，选择合适的个体化治疗等提供了重要的参考依据。循环肿瘤细胞检测技术与临床应用适用于医学检验和肿瘤临床工作人员选读。
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| 目錄：
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第一章 循环肿瘤细胞的概念及生物学特征 1
第一节 循环肿瘤细胞的概念 3
第二节 循环肿瘤细胞的生物学意义 6
第二章 循环肿瘤细胞分离富集技术 13
第一节 基于生物物理特征的富集技术 14
第二节 基于免疫亲和性富集技术 20
第三节 直接采样分析技术 28
第三章 循环肿瘤细胞检测技术 32
第一节 免疫检测技术 32
第二节 分子检测技术 36
第三节?CTCs检测技术实例 50
第四节 CTCs的临床检测与分析 55
第四章 循环肿瘤细胞检测的临床应用 61
第一节 CTCs检测在鼻咽癌方面的临床应用 63
第二节 CTCs检测在支气管肺癌方面的临床应用 73
第三节 CTCs检测在乳腺癌方面的临床应用 91
第四节 CTCs检测在食管癌方面的临床应用 103
第五节 CTCs检测在胃癌方面的临床应用 113
第六节 CTCs检测在肝癌方面的临床应用 124
第七节 CTCs检测在胆囊和胆管癌方面的临床应用 133
第八节 CTCs检测在结直肠癌方面的临床应用 150
第九节 CTCs检测在胰腺癌方面的临床应用 158
第十节 CTCs检测在肾癌方面的临床应用 171
第十一节 CTCs检测在卵巢癌方面的临床应用 183
第十二节 CTCs检测在前列腺癌方面的临床应用 192
第五章 循环肿瘤细胞检测仪器简介 200
第一节 Cell Search检测系统 200
第二节 常用的CTCs检测设备 210
参考文献 219
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| 內容試閱：
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循环肿瘤细胞检测技术引领肿瘤评估新趋势
近年来，通过抽取少量血液分析肿瘤信息的液体活检已经逐渐具有赶超和替代传统活检的趋势。目前液体活检的主要目标包括血液中游离的循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）和外泌体等，液体活检可以实现对肿瘤基因图谱的非侵袭性检测，从而对肿瘤疾病进行诊断和辅助治疗。相较于通过手术、组织活检获取肿瘤标本的传统方式，液体活检技术能很好地克服肿瘤时空异质性，重复检测方便，可用来发现及追踪分子水平的变化，具有广阔的临床应用前景。
循环肿瘤细胞（CTCs）泛指以不同形态存在于外周血中的各类肿瘤细胞，它们源于自发或临床诊疗操作中从实体肿瘤病灶（肿瘤原发灶或转移灶）脱落，入侵组织基质并最终越过微血管的基底膜和内皮间隙，进入血液循环系统。进入外周血液循环的CTCs就像种子一样在血液里游荡，找寻适合自己生存的土壤，发生进一步的散播和转移。现在，我们对癌症转移的关键步骤已经有了比较清晰的认识，CTCs在癌症转移中发挥着承上启下的作用。虽然在这一过程中大部分CTCs会发生凋亡或被免疫细胞吞噬，但少数CTCs能够逃逸并存活。一旦这些逃逸的CTCs在一些组织或器官的毛细血管里停留下来，就会启动另一过程，离开毛细血管去重新建立和发展成为新的转移灶。这大大增加了恶性肿瘤患者的死亡风险。
CTCs检测的应用重点是早期发现已经转移的肿瘤。尽管如此，有些侵袭性强的肿瘤，即使肿瘤本身很小，也可能在很早期就能从血液中检测到CTCs，这种情况下用CTCs进行早期筛查是有意义的。CTCs主要能从两方面提供信息：数目和分子特征。CTCs的分子特征包括了基因信息和蛋白质信息。目前，CTCs单细胞测序已经普遍应用于CTCs的基础研究中，如帮助检验用于分选CTCs的生物标志物的准确性。CTCs领域研究的难点在于CTCs相关研究的技术路线纷繁复杂，不同的技术路线可能会捕捉到不同纯度水平的CTCs，也可能会捕捉到不同的CTCs子群。
ctDNA是体液中全部游离循环DNA（cfDNA）的一种，是仅有肿瘤细胞释放的携带有肿瘤特异性遗传学改变的自由基因组片段，可揭示肿瘤综合性的遗传信息，准确反映肿瘤组织的异质性及肿瘤负荷。在同一患者身上反复进行ctDNA检测，具有潜在的纵向监测能力。尽管如此，Clinicaltrials.gov网站信息显示，全球注册的液体活检临床试验中，有关CTCs的临床试验一直多于ctDNA。
虽然液体活检是新近兴起的概念，然而CTCs的历史却源远流长。早在1869年，澳大利亚病理学家约翰阿什沃思（John Ashworth）在对死去的肿瘤患者进行尸检时就发现，患者外周血中一些异常形态的细胞与癌细胞非常相似，于是提出了这样的猜测：那些异常形态的细胞是否与癌症的广泛多器官转移有着直接的关系呢？150年来，研究者们一直都希望能够从患者外周血中捕获更多的CTCs来进行有效的研究，但这一细胞群体的数量十分稀少，正常人1mL血液中含有红细胞约5亿个，白细胞约
100万个，而能分离得到的CTCs往往只有几个到几十个。因此，捕获和分离CTCs进行研究和分析是一个十分具有挑战性的多学科难题。直到近些年来，细胞富集、分离、鉴定和分析等新技术的快速发展，以及单细胞测序技术的飞跃，重新点燃了CTCs这一领域的研究，使得CTCs检测作为一种临床中切实可行的精准技术，将逐步应用于多种恶性肿瘤早期诊断、肿瘤分期、预后评估、化疗疗效评估及靶向药物用药指导等临床各个方面。
作者贾玉萍主任专业从事临床生物化学检验工作20余年，具有丰富的生物生化和免疫学检测经验。她在负责大量临床检验和科研等日常工作以外，还承担着多所大学临床医学检验专业学生和全省各地医院进修生的专业培训和指导工作，教授课程包括《临床基础检验学技术》《临床检验仪器与技术》《临床生物化学检验技术 》等。近期，她与我的团队合作开展肿瘤细胞学检测以及肿瘤免疫治疗的相关科研工作，在有关CTCs富集、分离、鉴定、分析及临床应用等多方面取得丰硕的实践经验和知识沉淀。在众多学员的催促下，贾玉萍主任完成此书。
本书围绕CTCs的概念及生物学特征、CTCs分离富集技术、CTCs检测技术、CTCs检测的临床应用，以及CTCs检测仪器简介五部分，对CTCs的检测技术和临床应用进行了较为系统的论述。其中，CTCs分离富集技术囊括了物理特征富集技术、免疫亲和性富集技术、直接分析技术和最新发展起来的微流控芯片技术；检测技术包括了免疫检测技术、分子检测技术和免疫荧光染色技术；CTCs检测在临床的应用一章涵盖了12类肿瘤的检测技术与临床实践意义，包括鼻咽癌、支气管肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胆囊和胆管癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌和前列腺癌；之后重点介绍了Cellsearch CTCs检测系统为主的CTCs检测设备，并在全文最后对主要引用和参考的文献作了较为详尽的罗列。作者约请我作序，也希望借此文对引文的作者、书中提及的科研人员和学者，以及众多未能提及的CTCs科研贡献者致以崇高的敬意和由衷的感谢。
本书众多内容为临床医师早期发现肿瘤，确认复发转移，评估手术、放疗、化疗等的疗效，判断预后、确定肿瘤分子特征，选择合适的个体化治疗等提供了重要的参考依据。为此，我强力推荐给广大对肿瘤诊疗技术感兴趣的医学检验人员、临床工作人员、科研工作者和医学生选读。相信本书的出版对推动CTCs检测技术的发展，使其更多地被应用到基础医学和临床转化的研究中有较大帮助。
傅松涛
美国威廉佩恩大学中国部副主任
兰州大学公共卫生学院兼职教授
山西省生物医药健康研究生教育创新中心副主任
山西医科大学生物化学与分子生物学硕士生导师
2019年12月25日书于山西医科大学憩读轩
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