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| 編輯推薦： |
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我国传统中药治疗糖尿病（消渴病）优势明显，本书作者通过动物口服耐糖实验、活性跟踪分离纯化技术、免疫组化、酶联免疫分析等一系列生化实验等中药现代化研究手段，充分阐明地骨皮治疗糖尿病的药效物质。为更好地将地骨皮应用于临床提供科学依据，为发挥中药防治糖尿病的优势提供理论依据。
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| 內容簡介： |
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我国传统中药治疗糖尿病（消渴病）优势明显，地骨皮作为治疗糖尿病的一味良好药材一直沿用至今。为了阐明其药效物质基础及其作用机制，作者通过动物口服耐糖实验、血清化学、活性介导分离纯化、免疫组化、酶联免疫分析等一系列生化实验研究，确认地骨皮对糖尿病小鼠具有明显的降糖作用。本书按单味中药现代化研究的一般程序进行编排，包括概论、动物实验、药效物质、作用机理等章节。书中介绍的研究方法新颖典型，结论准确可靠，谱图数据翔实。本书对从事中药现代化、创新药物、生物分析等专业研究人员具有很好的借鉴作用，同时也适用于中药学、化学生物学、生物化学、药物化学等相关领域读者参阅。
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| 目錄：
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1概论001
1.1地骨皮具有治疗消渴病的作用001
1.1.1医学古籍描述地骨皮用于治疗消渴病002
1.1.2现代研究证明地骨皮具有降血糖等多重功效003
1.2地骨皮中的药效成分005
1.2.1生物碱类005
1.2.2酰胺类006
1.2.3肽类007
1.2.4黄酮类007
1.2.5蒽醌类008
1.2.6香豆素类009
1.2.7木脂素类009
1.2.8萜类010
1.2.9甾醇与类固醇类010
1.2.10有机酸及其衍生物011
1.3中药发挥降糖作用的药理学机制012
1.3.1促进胰岛素分泌，增加血清胰岛素的含量012
1.3.2增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗013
1.3.3促进外周组织和靶器官对糖的利用015
1.3.4类胰岛素样作用015
1.3.5抑制-葡萄糖苷酶活性，延缓肠道吸收葡萄糖015
1.3.6抑制醛糖还原酶，抑制蛋白质非酶糖基化016
1.4中药药效物质基础研究方法016
1.4.1系统分离方法结合药效学实验研究017
1.4.2生物活性筛选化学在线分析技术017
1.4.3中药药效组分指纹图谱018
1.4.4中药配位化学研究018
1.4.5药味与药量加减拆方研究019
1.4.6中药血清药物化学研究019
1.4.7基因芯片技术在中药基因组学研究中的应用019
1.52型糖尿病药物筛选模型020
1.5.1动物模型020
1.5.2细胞水平筛选模型021
1.5.3分子水平筛选模型023
1.5.4高通量筛选025
2地骨皮降糖作用研究028
2.1材料与仪器029
2.1.1实验动物029
2.1.2主要试剂与仪器029
2.1.3试验药物030
2.1.4小鼠饲料031
2.2实验方法031
2.2.1建立IR动物模型031
2.2.2实验动物分组与给药031
2.2.3口服耐糖量测定031
2.2.4血清胰岛素测定方法032
2.2.5血清学指标检测方法032
2.2.6胰岛素敏感指数计算032
2.2.7肝脏组织HE染色032
2.2.8统计学方法033
2.3实验结果034
2.3.1小鼠体重变化034
2.3.2小鼠OGTT实验结果比较034
2.3.3小鼠FBG水平变化035
2.3.4小鼠FINS水平变化035
2.3.5小鼠血脂水平的变化036
2.3.6小鼠胰岛素敏感指数036
2.3.7小鼠肝脏的病理变化037
2.4讨论038
2.4.1高脂喂养加小剂量STZ建立2型糖尿病IR模型038
2.4.2地骨皮对IR小鼠体重的影响038
2.4.3地骨皮对IR小鼠血糖的影响039
2.4.4地骨皮对IR小鼠胰岛素水平的影响039
2.4.5地骨皮对IR小鼠血脂的影响039
2.4.6地骨皮对IR小鼠肝脏脂质沉积的影响039
2.4.7地骨皮对IR小鼠胰岛素抵抗的评估040
3活性介导的地骨皮NF-B抑制作用成分研究041
3.1材料与仪器042
3.1.1主要试剂与仪器042
3.1.2试验药物043
3.2实验方法043
3.2.1NF-B靶标生物活性跟踪分离043
3.2.2NMR与MS分析044
3.2.3NF-B抑制活性试验045
3.2.4数据处理方法045
3.3结果与讨论045
3.3.1NF-B靶标活性跟踪分离药效物质045
3.3.2化合物结构表征046
3.3.3酚酰胺类化合物对NF-B体外抑制活性052
4活性介导的地骨皮PPAR激动作用成分研究056
4.1材料与仪器057
4.1.1主要试剂与仪器057
4.1.2试验药物059
4.2实验方法059
4.2.1PPAR靶标生物活性跟踪分离059
4.2.2NMR与MS分析059
4.2.3PPAR体外活性试验060
4.2.4数据处理方法061
4.3结果与讨论061
4.3.1PPAR激动作用部位与成分061
4.3.2脂肪酸是地骨皮激活PPAR的主要成分062
4.3.3地骨皮中有机酸的PPAR激活作用063
4.3.4棕榈酸浓度与PPAR的激活作用的相关性064
4.3.5棕榈酸对PPAR的激动作用具有配体依赖性065
5地骨皮及其酚酰胺类与脂肪酸的降糖机制研究066
5.1材料与仪器067
5.1.1实验动物067
5.1.2主要仪器与试剂068
5.1.3实时PCR引物069
5.2实验方法069
5.2.1蛋白免疫印迹法实验069
5.2.2实时-PCR实验073
5.2.3统计学方法074
5.3实验结果074
5.3.1小鼠肝脏AMPK与p-AMPK蛋白表达水平变化074
5.3.2小鼠肝脏AMPK1和AMPK2基因转录水平变化075
5.3.3小鼠肝脏Akt与p-Akt蛋白表达水平变化075
5.3.4小鼠肝脏与骨骼肌NF-B蛋白表达水平变化077
5.3.5小鼠肝脏与骨骼肌PPAR蛋白表达水平变化077
5.3.6小鼠骨骼肌AS160与p-AS160蛋白表达水平变化078
5.3.7小鼠骨骼肌GLUT4基因转录水平变化078
5.4讨论080
5.4.1AMPK蛋白表达与活性对改善IR的影响080
5.4.2AMPK1与AMPK2亚基基因表达对改善IR的影响081
5.4.3PI3KAkt信号通路与胰岛素抵抗的关系082
5.4.4NF-B信号通路与胰岛素抵抗的关系083
5.4.5PPAR信号通路与胰岛素抵抗的关系084
5.4.6地骨皮及其化合物对小鼠骨骼肌IR信号通路的作用机制085
6结论与展望087
参考文献090
附录102
S1.化合物1的1H NMR500MHz，CD3OD谱102
S2.化合物1的13C NMR125MHz，CD3OD谱103
S3.化合物1的HSQC谱103
S4.化合物1的HMBC谱104
S5.化合物1的1H NMR400MHz，DMSO-d6谱104
S6.化合物2的13C NMR100MHz，DMSO-d6谱105
S7.化合物3的1H NMR500MHz，CD3OD谱105
S8.化合物3的13C NMR125MHz，CD3OD谱106
S9.化合物3的HSQC谱106
S10.化合物3的HMBC谱107
S11.化合物4的1H NMR500MHz，CD3OD谱107
S12.化合物4的13C NMR125MHz，CD3OD谱108
S13.化合物4的HSQC谱108
S14.化合物4的HMBC谱109
S15.化合物5的1H NMR400MHz，CD3OD谱109
S16.化合物5的13C NMR100MHz，CD3OD谱110
S17.化合物5的HSQC谱110
S18.化合物5的HMBC谱111
S19.化合物6的1H NMR400MHz，CD3OD谱111
S20.化合物6的13C NMR100MHz，CD3OD谱112
S21.化合物6的HSQC谱112
S22.化合物6的HMBC谱113
S23.化合物7的1H NMR400MHz，CD3OD谱113
S24.化合物7的13C NMR100MHz，CD3OD谱114
S25.化合物7的HSQC谱114
S26.化合物7的HMBC谱115
S27.化合物8的1H NMR400MHz，CD3OD谱115
S28.化合物8的13C NMR100MHz，CD3OD谱116
S29.化合物9的1H NMR400MHz，CD3OD谱116
S30.化合物9的13C NMR100MHz，CD3OD谱117
S31.化合物9的HSQC谱117
S32.化合物9的HMBC谱118
S33.富含棕榈酸馏分的1H NMR500MHz，CD3OD谱118
S34.富含棕榈酸馏分的13C NMR125MHz，CD3OD谱119
S35.富含棕榈酸馏分的HSQC谱119
S36.富含棕榈酸馏分的HMBC谱120
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| 內容試閱：
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糖尿病已成为全世界最严重的健康问题之一，加快治疗糖尿病药物研究势在必行。近些年来糖尿病患者呈不断上升趋势，而且日趋年轻化，据欧洲糖尿病学会与国际糖尿病联盟发布的最新数据显示：2017年全球糖尿病患病人数已超过4亿，到2040年将达到6.4亿。每年约有460万人死于糖尿病，糖尿病相关医疗费用高达4650亿美元。我国人民饮食结构不断由植物型向动物型转变，高热量食物摄入过多，导致糖尿病患者逐年增多，年轻化趋势也非常明显。2013年，我国研究人员在《美国医学会杂志》上报道，中国已成为糖尿病人口大国，成人糖尿病患者数量估计超过1亿，已达警戒级别。目前，治疗糖尿病常用药物主要有胰岛素、磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类等，均为人工合成，合成药物往往具有一定的毒性和不良反应。现代人们追求绿色，崇尚天然，为发挥传统中药优势，从中药中筛选新的治疗糖尿病的天然药物显得非常重要。古代医家常用中药治疗消渴病，即糖尿病。关于地骨皮的功用，唐朝孟诜《食疗本草》中说：去骨热消渴。金元医家王好古认为：泻肾火，降肺中伏火，去胞中火，退热，补正气。金代张元素《珍珠囊》：解骨蒸肌热，消渴，风湿痹，坚筋骨，凉血。李时珍《本草纲目》总结为：去下焦肝肾虚热。地骨皮是治疗糖尿病古方中用得最多的中药之一，同时现代药理研究也认为地骨皮是治疗糖尿病的一味良好药材。为了阐明其药效物质基础及其作用机制，作者通过动物口服耐糖实验、血清化学、活性介导分离纯化、免疫组化、酶联免疫分析等一系列生化实验研究，确认地骨皮对糖尿病小鼠具有明显的降糖效果，认为地骨皮的酚酰胺类化合物为NF-B抑制作用主要成分，脂肪酸类为PPAR主要成分，这些物质是通过抑制NF-B、激活PPAR与AS160，从而激活PI3KAkt通路与AMPK通路，增加骨骼肌组织GLUT4的葡萄糖转运，从而改善胰岛素抵抗，达到治疗糖尿病的目的。本专著按单味中药现代化研究的一般程序进行编排，包括概论、动物实验、药效物质、作用机理等章节。书中介绍的研究方法新颖典型，结论准确可靠，谱图数据翔实，对从事中药现代化、创新药物、药物分析等专业研究人员具有借鉴作用，同时也适用于中药学、化学生物学、生物化学、药物化学等相关领域读者参阅。本专著的出版，对于从事中药学研究的工作者具有启发与引导的作用，是进行中药现代化、中药化学信息研究不可或缺的重要参考。希望本专著的出版，能为中药现代化，为推动我国中医药事业的发展，为实现我们中药人、天然药物化学工作者的中国梦，尽一点微薄之力。由于作者学识水平所限，书中不当之处在所难免，恳请读者不吝指正。著者2017年5月
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