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編輯推薦: |
本书涵盖了目前CPPs领域*的研究观点,可作为细胞生物学专业科研人员的基本指导用书,对于采用新方法研究细胞内机制从而促进未来药物的发展意义重大。
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內容簡介: |
背景和分类;CPPs穿膜机制的检测方法;CPPs的功能;CPPs在应用领域的飞速发展;以及CPPs在体内的应用和成为药物的前景。通过对CPPs的研究,使人们拓宽了现有的理论知识和技术方法,对细胞的摄取机制有了更深的了解,对临床药物的发展也大有裨益。
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關於作者: |
付爱玲,博士,西南大学药学院药理学和生物化学与分子生物学系教授,研究方向为中枢神经系统疾病的药物治疗及机制研究,研究特色为多肽引导大分子蛋白质和核酸入(靶)脑转运以治疗脑内疾病。
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目錄:
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第一部分 总论 第二部分 细胞穿透肽进入细胞的机制研究 第三部分 细胞穿透肽的功能研究 第四部分 细胞穿透肽在基因调控中的作用 第五部分 细胞穿透肽在体内及未来作为药物的应用
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內容試閱:
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在1980年代末和2000年代初,几个重要的实验推翻了蛋白质和多肽不能通透细胞膜的传统学说。第一个实验是在1988年,两个独立的研究组分别证明了HIV转激活子蛋白的细胞间穿梭能力;第二个实验是在1991年,阿兰普罗希昂茨(Alain Prochiantz)研究组报道了触角同源区(一种果蝇同源蛋白)的细胞内在化现象,并且随后在1994年发现了pAntp43~58或者称为穿透素(penetratin)的短肽,是细胞内在化所必需的区域。今天,已报道了上百种这类短肽,它们被统称为细胞穿透肽(cell-penetrating peptides,CPPs),一些实验组称它们为蛋白转导区(protein transduction domains,PTDs)、特洛伊木马肽、模型双极性肽或者膜转位序列。总体而言,目前仍难以对CPPs下准确的定义,因为它们的穿透机制尚不确定。尽管如此,如今对CPPs的理解是:CPPs为一类含有5~40个氨基酸短肽,具有进入细胞内部的能力,它们以内吞等多种机制进入细胞;当它们与生物活性分子通过共价或非共价方式连接后,可使生物分子转运入细胞。 本书分为5个部分,覆盖了CPPs研究中最重要的方面。第一部分简短介绍了CPPs的研究历史、背景和分类,总结了预测它们的可能性;该部分还对CPPs的一个重要组分穿透素的研究概况做了介绍。由于本书主要针对现有的CPP研究方法,CPP的摄取机制没有完全展开阐述。第二部分介绍了CPPs穿膜机制的检测方法。由于在与磷脂膜相互作用的细胞摄取中,CPPs的结构起了重要作用,因此CPPs进入细胞的检测方法是本书的重要部分。在这部分中,详细地介绍了使用细胞组织化学、激光共聚焦技术、电子显微镜技术等技术检测CPPs的穿膜机制;在研究方法上,药物动力学和热力学摄取是研究CPPs机制的重要工具。第三部分阐述了CPPs的功能。例如使用CPPs的独特性质,研究细胞内(间)相互作用和信号转导的生化机制。CPPs的功能是CPPs研究中最令人振奋的内容之一,在调节细胞内蛋白与蛋白之间相互作用中可能成为一个重要的药物治疗策略。第四部分总结了CPPs在应用领域的飞速发展,尤其在基因调节方面促进siRNA等寡核苷酸的转运,以诱导基因沉默。第五部分是这本书的另一个重要内容,讨论了CPPs在体内的应用,以及作为药物的应用前景,例如具有肿瘤选择性的柔性CPPs技术经过多年的发展,目前终于结出硕果,器官选择性的CPPs输送方法也是近年研究的热点,其他研究热点还包括CPPs与具有临床治疗价值纳米颗粒和多聚物连接在体内的输送等等。
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