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內容簡介: |
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關於作者: |
垣添忠生,1941年生,1967年毕业于东京大学医学院。1972年担任东京大学医学院泌尿科助教,并开始进行膀胱癌的基础研究,后进入日本国立癌症研究中心继续从事癌症研究,曾任手术部长,中央医院院长等职,2002年4月出任日本国立癌症中心总长,2007年起担任日本国立癌症中心名誉总长。
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目錄:
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第一章 认识癌症
第二章 癌症的诊断
第三章 手术治疗
第四章 放射线治疗
第五章 化学治疗
第六章 细胞免疫疗法
第七章 基因疗法
第八章 替代医疗、另类疗法
第九章 减轻癌症患者的痛苦
第十章 医疗伦理“告知后同意”
第十一章 癌症的预防
第十二章 癌症筛检
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內容試閱:
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第十一章 癌症的预防
癌症罹患率年年攀升
根据世界卫生组织2000 年的统计,整个世界这一年罹患癌症的人数超过1000 万,因为癌症而死亡的人数约620
万。目前有癌症在身,或是已克服癌症的人,总数已超过2200 万人。
从世界整体来看,人类最容易罹患的癌症,依序为肺癌(12%)、乳腺癌(10%)、大肠及直肠癌(9%)。死因前三名则为肺癌(18%)、胃癌(10%)、肝癌(9%)。
2002 年日本的统计,癌症患者总数估计约53 万人。死亡人数约30 万人,死亡者每3 人中就有1
人因为癌症而亡。已完成癌症治疗或已克服癌症者,全日本推测有300 万人。 日本因癌症而死亡的前3
名,男女合并在内,以肺癌的18%居冠,其次为胃癌的17%、大肠及直肠癌的12%。男性依序为肺癌22%、胃癌19%、肝癌13%。女性则为胃癌16%、肠及直肠癌14%、肺癌12%。
日本未实施全国性的癌症登记,因此没有相关的正确统计。死亡数字主要依据死亡诊断书,资料的准确程度令人有些怀疑。因此只得依据部分已经实施癌症登录的县市的统计,来推估全日本的数值。日本男性最容易罹患的癌症为胃癌、大肠癌、肺癌;女性为大肠癌、胃癌、乳腺癌。
癌症通常为高龄者的疾病,高龄者增加,罹患癌症的人数也随之增加。推测2020 年时,全世界有1500
万人罹患癌症。日本如果不采取应对措施,到2025 年时,因癌症而死亡的人数估计将达45 万人。不过,进入20 世纪90
年代后,美国和欧洲数个先进国家发现,因癌症死亡的人数有减少的趋势。推测这是禁烟措施、筛检计划的推动、治疗的进步等几个原因相叠加的效果。
癌症是一种基因的疾病,不过,基因与环境的关系难以掌握。下面几个证据显示癌症是可以预防的疾病:①癌症发生率有地区性的差异。②移居至其他地区的人与留在原地区的人,癌症发生率不同。③即使在某一地区内,癌症发生率也会因为时间而变化。④实际上已经
发现致癌的特定原因和预防因子。要降低癌症的罹患率和死亡率,认真实施预防和筛检非常重要。以下就来叙述癌症的原因和预防。
癌症的原因与预防
1996
年美国哈佛大学的研究团队所发表的美国致癌原因,其中香烟与饮食并列第一,都占30%。此数值是归纳美国多项研究结果而成,而且有严密的科学调查为证。
根据英国的杜尔博士1981
年发表的论文,癌症的外在要因,吸烟为30%,饮食占35%,细菌和病毒感染等引起的慢性炎症为10%。与哈佛大学的研究相比,虽有数个百分点的差异,但仅为资料来源的差异,从根本上讲,两项研究没有太大的不同,甚至可说接近得令人
惊讶。
香烟
根据日本国立癌症中心津金昌一郎博士2002 年的最新资料,吸烟者罹患肺癌的危险性,男性是非吸烟者的4.5 倍,女性为4.2
倍。流行病学的研究也显示吸烟的危险性高达4
倍。而且,依肺癌形态的不同,有些肺癌的危险性更高。从发生于肺部较粗支气管上的鳞状上皮癌和发生于末梢的小细胞癌来看,吸烟者罹患肺癌的风险,男性为13
倍,女性高达18 倍。
不吸烟的人,如果与吸烟者同处一室,也会受二手烟之害,称为“被动吸烟”。妻子即使不吸烟,但如果丈夫每天吸烟超过一包,妻子罹患肺癌的风险也达到2
倍。也就是说,不仅吸烟者本人,周边的人致癌的危险性也较高。
有一种名为“队列研究”的手法,这是对数万人以上符合年龄、性别等一定条件的群体,调查饮食习惯、吸烟习惯等,经过多年追踪,观察是否发生某种疾病的大型研究。过去曾实施过许多香烟与疾病关系的队列研究,所有研究都一致认为吸烟者发生许多疾病的几率和死
亡率都较高。不仅癌症,香烟与循环器官和呼吸器官疾病等都有密切关系,却没有发现任何对健康有益的作用。
香烟的烟中,含有400 种以上的微量化学物质。其中与致癌有关的物质超过60
种。例如二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺等亚硝胺类,安息香比林、二甲苯等多环芳香族碳氢化合物,镉、砷等微量金属类,2—奈胺、联苯胺等芳香族胺类和杂环胺等。大部分致癌物质在体内活性化后,与细胞内的DNA
结合,制造出DNA 附加体。推测这种DNA 附加体在DNA
复制时,会引起基因突变。每天吸烟的量越多,烟龄越长,开始吸烟的年龄越轻,因肺癌而死亡的风险就越高。
相反,已戒烟的人,戒烟后经过的时间越长,肺癌的风险也越低。由戒烟后的时间与不吸烟的人对照,罹患肺癌的风险,戒烟1~9 年为3
倍,10~19 年为1.8 倍,20 年以上为1 倍。也就是说,戒烟20
年以上的人,风险与不吸烟者几乎相同。只要戒烟就可以降低肺癌风险,可以说是一个好消息。
香烟危害健康是世界性的现象。因此,有192 个国家参加的世界卫生组织,于2003 年5 月21
日通过了《香烟限制条约》。只要不与国家宪法抵触,各国政府必须在条约生效的5
年之内禁止香烟广告或赞助行为。另外,还有健康警示所占空间应达香烟包装的30%以上等具体措施。
吸烟现象非常普及的日本,也终于开始在政策上对香烟实施限制。划分吸烟区已理所当然,车站、医院、学校等公共场所,以及飞机内已全面禁烟。东京千代田区更率先实施《禁止行走吸烟》条例,其他各区也纷纷跟进。另外,还需要对吸烟者开设禁烟门诊、销售戒烟口香糖和贴片等。由于开始吸烟的年龄越早,患病的风险越高,因此,也有必要撤除香烟自动贩卖机或提高香烟单价,使年轻人不易购得。另一方面,对栽培烟叶的农民,政府也应辅导、奖励农业转型。
举国上下推动香烟对策的美国,社会中有各种减少烟害的措施。位于美国德克萨斯州的大型癌症治疗设施“安德森癌症中心”,在开始治疗癌症之前,要求患者先签下戒烟保证书。这意味着持续吸烟的人,很难有效治疗癌症。该中心还强制所有职员禁烟,吸烟者绝不录用。纽约市更是全世界限制吸烟最先进的城市,市内的限制香烟条例彻底执行“所有职场应保护非吸烟者免受二手烟之害”,所有餐厅和酒吧也全部禁烟。
美国如此彻底的限制吸烟,背后有一个重要因素,就是整个社会一致认为香烟会危害国民的健康,而且国家会蒙受重大的经济损失。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的调查,因为吸烟导致死亡或疾病而降低的劳动生产力,每年相当于820
亿美元,医药费则达760
亿美元,经济的损失非常巨大。但是美国的香烟厂商却向国外大量销售产品,这成为一大问题。
如上所述,与致癌相关的生活习惯中,最主要的就是吸烟。要预防癌症,彻底执行禁烟措施非常重要。虽然这不是万能,但如果无禁烟措施,就无法降低癌症罹患率。
食物
关于癌症与食物的关系,过去已累积了大量的研究资料。在世界癌症研究基金(WCRF)和美国癌症研究财团(AICR)两个非政府组织支援之下,世界学者计划合力整理出《癌症与食物之关系》报告书。1994
年起,15 名学者花了3 年半时间,仔细的研究了过去发表过的4500
篇论文。日本九州大学医学系公共卫生学名誉教授广畑富雄就是其中一人。最后,这些学者整理出一份名为《由世界来看食物、营养与癌症之预防》的报告书,并于1997
年秋天刊行。此报告书为英文版,厚达640
页,可以说是探讨癌症与食物关系的最终版。书中内容的精华为“癌症预防的饮食生活十四条”(如果包括香烟在内,癌症预防共有15
条)。
从重点内容来看,要预防癌症,应充分摄取蔬菜、水果和维生素类,以及高纤维食品等,香烟、酒精、脂肪、盐分等则尽可能避免。
得出此结论的论文,大多为欧美国家发表。日本的饮食生活中,食盐是重要的食材,因此未必与欧美国家一致。日本方面,以国立癌症中心名誉院长杉村隆为中心,在20
世纪80 年代制订出《防癌十二条》,在当时为相当先进的主张。基于后来医学的进步,国立癌症中心研究所对这十二条进行了修订。
蔬菜、水果有助于预防癌症毫无疑问。蔬菜、水果几乎可以抑制所有器官的癌症。因此,美国正推动每天食用5
种以上蔬果“一日五蔬果”(The 5 A Day)的运动。日本也有名为“5 A Day
协会”的团体,呼吁儿童和妇女增加蔬菜和水果的摄取。美国和日本的零售业者,也
都在超市里头免费分发有关蔬菜、水果的传单,示范蔬菜的调理方法,或透过传播媒体推广相关知识。
蔬菜、水果可以预防癌症,主要是因为其中所含的有效成分。例如黄、绿色蔬菜中含有的类胡萝卜素、维甲酸、各种维生素、抗氧化物质、抗突变物质、免疫活化物质、矿物质、纤维等。不单是黄、绿色物质,接近无色的蔬菜也含有预防癌症的有效成分。特别是洋葱、
大蒜等所含的含硫化合物(带有硫原子的化合物),在动物试验中已确认可预防各种癌症。韩国为了确认人参的防癌效果,也进行过不少临床试验。
除了生的蔬菜之外,也有报告指出,煮熟的蔬菜也可释放出有效成分。而且,蔬菜和水果热量低、脂肪少,并含有丰富的维生素和矿物质。维生素C
和维生素E 可以抑制亚硝胺在人体内的合成。维生素D 则可帮助人体吸收可抑制大肠癌的钙。
上面主要叙述蔬菜和水果的成分。另外也不可忘记养成摄取大量蔬菜、水果的生活习惯所具有的综合性效果。保持这种饮食习惯的人,可减少摄取食物中所含的热量,并均衡摄取蛋白质、脂肪、碳水化合物,而肉类和动物性脂肪的摄取量也相对较少,同时也提高对自己健康的关注等。
食物中可能会提高致癌风险的物质包括脂肪、盐、酒精等,部分在前面已经提及。如果摄取过多脂肪,罹患癌症、心肌梗死、糖尿病等各种与生活习惯相关的疾病的风险也会增加。
摄取盐分浓度过高的食物,会伤害胃黏膜。不论流行病学或动物试验,都有充分的资料显示,如果反复摄取这类食物,会增加患胃癌的风险。目前日本人平均每天摄取大约12
克的食盐,可能的话,最好降至每天10
克以下。动物试验也有资料显示,幽门螺旋杆菌的感染,与食盐的相加作用,可能促进胃癌的发生。
脂肪的摄取与大肠癌的关系也是备受关注的课题。这是肝脏为了消化脂肪而分泌的胆汁酸,因肠内细菌作用,变成二次胆汁酸,推测其与致癌有关。摄取过多脂肪,会增加雌激素的产生,可能提高乳腺癌等的风险。也有人认为,这是因为过度摄取脂肪会提高免疫抑制细
胞的功能,而抑制维持身体免疫力所必须的免疫细胞的功能。
饮酒过量为何有害健康?其中一个原因是,体内酒精代谢过程中产生的乙醛具有致癌性。威士忌、杜松子酒、伏特加等高浓度的酒精,是食道癌的致病原因。如果同时吸烟、喝酒,则会提高食道癌、头颈部癌等的风险。
鱼或肉的烹饪过程中,烧焦处生成的物质杂环胺,已知具有强烈的突变性,而且对动物具有致癌性。
要预防癌症,就应多摄取能降低致癌风险的食物,避免致癌的饮食生活。不过,饮食生活与个人的嗜好相关,要改变习惯并不容易。
病毒与细菌感染
人类的疾病中,与病毒感染相关的代表性疾病就是流行性感冒。侵入体内,经过一定的潜伏期而增殖的病毒,会被身体具备的抗病毒作用或免疫作用排除。病毒被排除后,疾病即可痊愈,这种暂时性的病毒感染,与癌症没有关系。
与致癌相关的病毒和细菌感染,日本方面以丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒与肝癌,人乳头瘤病毒16 型、18 型与子宫颈癌,成人T
细胞性白血病病毒与成人T 细胞白血病病毒,幽门螺旋杆菌感染与胃癌等为主。日本国内这类病毒、细菌的感染者,估计乙型肝炎病毒约120
万~140 万人,丙型肝炎病毒约100 万~200 万人;成人T 细胞性白血病约120
万人;人乳头瘤病毒的感染者人数不明;幽门螺旋杆菌感染者中,40 岁以上者占了超过70%,推测人数达5000
万人。这些病毒或细菌的感染者,日本大约比美国高了5%。
预先接种疫苗,使体内产生免疫力,即可预防感染。但是对有些病毒,目前还无法制造出疫苗,例如爱滋病毒、丙型肝炎病毒。这些病毒可能因基因不断突变,形态即迅速改变,而逃过免疫细胞一连串的攻击。因此,医学界也为无法制造出有效的疫苗而苦恼。目前,只能以预防感染和药物治疗为主要对策。
日本为预防病毒感染而引发的肝癌,采取以下几个措施:
1. 捐血时过滤乙型和丙型肝炎病毒。
2. 阻止乙型肝炎病毒的母子垂直感染。
3. 2002 年4 月起展开肝炎病毒的筛检等。
人乳头瘤病毒的感染途径主要为性行为。提倡使用安全套、加强下一代的性教育等非常重要。另外,第一次怀孕时的子宫颈癌检查也很重要。据说美国和德国已开发出人乳头瘤病毒的疫苗,并开始了临床试验。但要得到明确的评价结果,可能还需要相当的时间。
紫外线与大气污染
皮肤癌方面,最容易受阳光影响的人种依序为白种人、黄种人、黑人,因此澳大利亚人即采取了严密的紫外线防护对策。为了防止衣服无法遮盖的部位,特别是头部到颈部,受到过度阳光曝晒,从小学起即要求戴帽子。冷媒(二氯二氟甲烷)的使用,导致包围地球的臭氧层被破坏,使得紫外线引起的皮肤癌不断增加。这已成为世界性的环境问题之一。
汽车引擎排出的柴油等废气中含有苯、甲苯、二甲苯、乙炔等挥发性有机物质,以及氮氧化合物、微粒子等。美国的环境保护局调查柴油废气对人体的健康影响,估计占全国癌症致因的0.2%,在肺癌原因中则占了2%~5%。发展中国家,户外的空气污染更是重大的健康问题。
另外,亚洲各国女性的肺癌,则与烹饪时的油烟和加热系统等室内空气污染有关。当然,室内空气污染的最大原因还是烟害。
职业
第一章中曾提到,18
世纪后半叶的英国外科医生波特公爵曾指出“打扫烟囱者常罹患阴囊癌”的事实。这是医学文献中最早的职业性癌症报告。另外,也提到19
世纪后半叶的德国,雷恩博士连续在染料制造工厂的作业员中发现4
起膀胱癌患者。这些研究显示,职业性的、长时间的暴露在浓厚的特定化学物质中,可能罹患特定的癌症。原因物质包括芳族胺、紫外线、石棉、六价铬等。如果能够判断原因,只要排除原因即可避免。例如,日本已知道长期暴露在2—奈胺或联苯胺之中,与膀胱癌的发病有关,因此日本已禁止制造、进口、使用2—奈胺和联苯胺。目前,职业性膀胱癌在日本几乎已经绝迹。
遗传
有家族性肠息肉症、视网膜母细胞瘤、家族性乳腺癌等遗传性或家族性癌症,在所有癌症中占了大约5%。除了这些家族性的特殊癌症外,一般的癌症中,与遗传相关的还有前列腺癌、大肠癌、乳腺癌。
根据基因解析,已可以相当准确地预测家族性癌症未发病者的罹癌风险。一个普通的检查,有时就会得到令本人及周边有血缘关系的亲属深受冲击的结果。因此,接受基因解析时的咨询、得知结果时如何因应的咨询等支援体制极为重要。实际上,美国对与家族性乳腺癌
患者有血缘的女性,检查有无BRCA1、BRCA2 等风险基因,如果判断为乳腺癌高风险时,已将预防性乳房切除术列入选项。
即使是单发性(亦即非家族性癌症)的前列腺癌、大肠癌、乳腺癌患者的血亲,相信不久之后也可借基因解析,来认定是否为高风险群。对于这些人,检查的方法、化学预防的检讨、预防手术、与保险诊疗的关系、咨询制度、隐私的保护等难题也随之而来。由癌症预防的观点,有必要慎重的一一解决这些问题。
以上举出香烟、食物、感染性疾病、紫外线、大气污染、职业、遗传等例子,说明了在癌症的原因与预防中的代表性的问题。
癌症的化学预防
癌症的化学预防一词,是美国国家癌症中心(NCI)的史彭博士1976
年用来对抗化学疗法一词的用语。当时史彭博士用来作为化学预防剂的,是维生素A 与总称为维甲酸的维生素A
的合成剂。这不但受到癌症高危险人群的期待,也备受普通人注目,之后,此用词和概念即开始生根。癌症的化学预防现在被定义为:使用特殊药剂,抑制致癌过程,或让已经向癌症发展的变化逆转,重新恢复正常,以预防癌症发生。
癌症的一级预防,除了避免暴露在致癌物质之下、提高宿主的抵抗力、改变生活习惯之外,化学预防有时可列为第4
项。癌症的二级预防为检查,换言之,化学预防处于一级和二级预防中间的位置,因此也有人称之为“1.5 级预防”。
目前,已能够相当程度地辨识癌症高危险群的人。介入这些人的致癌过程,确认特定药剂的效果和安全性,同时帮助一般人群预防癌症,是癌症预防研究的重要课题。
经流行病学和病理学的研究、动物试验等,通过被采用的药剂,对癌症高危险群的人展开临床试验,与抗癌剂等用在临床上,同样需经过相同的步骤。在这些研究中,假设某种药剂可抑制人类致癌过程,首先进行前临床试验,检查药物的毒性和药理动态,并获得该药剂对生殖器官的作用和致癌性的相关资料。使用动物进行的前临床试验中,被认为安全、有效的药剂,再进行第一、第二期临床试验。一般化学预防剂需长期服用,因此有关毒性和安全性的评估特别重要。
化学预防剂的开发,需经过严密的过程,而且市场要求药价低廉,这样辛苦却很难获得相当的收益,因此无法吸引制药厂商的关注。基于此原因,只得将已经用在其他临床目的上的药剂转用在化学预防上(例如维生素A、胡萝卜素),如果是以食品形态摄取的物质成分等,则大幅放宽上述的条件。
第二期临床试验中,以50~100 名患者或志愿者为对象,短期投与6~12
个月。若要发现抑癌效果,常需要多年时间,因此,如果有适当的生物指标、生物标记,应尽量利用。不过未必会有适当的标记。
美国国立癌症中心(NCI)目前已针对大肠、前列腺、肺、乳房、膀胱、子宫颈、口腔、食道、肝脏、皮肤等10
个部位的癌症,展开第二期试验。以癌症化学预防为目的的第三期试验,需要5~10
年时间,而且仰赖众多受验者参与。不论其研究经费还是伦理方面,仍有许多有待克服的问题。
各器官癌症的预防
虽然过去已有大量动物试验的资料,但这里仅针对人类临床试验的结果,举出有代表性的癌症来说明。
膀胱癌
表面性膀胱癌,可用内窥镜切除术(TUR)治疗。但是,手术后一年内的患者有大约50%,五年的患者有60%~70%,这些患者的膀胱内其他部位会发生与原来肿瘤类似的表面性癌症。这显示了预防表面性膀胱癌的复发,是癌症化学预防的极佳题材。在临床上,进行TUR
之后,将抗癌剂定期注入膀胱内,或注入BCG
稀释液,是一般的方法,这里略过这些治疗手法,只举出使用内服剂的化学预防实例。有报告指出大量投与维甲酸之一的13—顺式视黄酸或维生素A、B6、C、E,可抑制膀胱癌的复发。
前列腺癌
20 世纪90 年代初期,美国NCI 展开了世界首次大规模的第三期临床试验(PCPT)。将18000
名健康男性分成两组,一组服用能使雄性激素转变成活性型的类固醇还原酶抑制剂,另一组则使用安慰剂来进行试验。
2003 年6
月,根据试验解析发现,投与类固醇还原酶抑制剂的一组显示,前列腺癌的风险减少25%;高恶性的前列腺癌的风险反而上升;服用类固醇还原酶抑制剂虽改善了排尿障碍,但也产生了性功能障碍,因而停止了试验。第1
项是预期的化学预防的结果,但第2
项却在预料之外。这是花费数千万美元研究经费的庞大计划,也是受到全世界研究者注目的癌症化学预防试验,但结果却未如预期,由此可见化学预防研究的困难。
继PCPT 之后,美国NCI 又展开了名为SELECT 的第二项大规模前列腺癌化学预防试验。此计划是以32000 名50
岁以上健康男性为对象,确认服用微量元素硒和维生素E 的效果。这项研究的结果也备受注目。之所以会进行这项试验,主要是因为1998
年的一项报告。报告指出以974
名皮肤癌患者为对象,分别服用硒和安慰剂,结果服用硒的患者,前列腺的风险降低63%。此结果为皮肤癌预防研究的副产品,使得硒声名大噪。
前列腺癌是美国男性最常见的癌症,政府、研究人员和一般人都对此癌症的预防非常关心。但依欧洲方面的估算,进行这种临床试验,每一名患者需要1000~2000
美元的经费。如果有3 万人参加试验,合计需花费3000~5000
万美元的研究费。因此即使有医院计划进行前列腺的相关化学预防试验,也常因为经费问题而作罢。日本也是一样,要进行如此大规模的临床试验仍有困难。
胃癌
由流行病学、动物试验的结果来看,已知胃癌的风险因素包括大量摄取食盐、感染幽门螺旋杆菌、内因性形成亚硝胺、蔬菜和水果摄取不足等。
1983
年,发现了强酸性的胃液中,栖息着名为幽门螺旋杆菌的细菌。感染幽门螺旋杆菌之后,导致胃黏膜萎缩,推测这是胃癌发生的起因。20 世纪90
年代,各国纷纷实施感染幽门螺旋杆菌与胃癌风险的相关研究。英国、美国加州和夏威夷的日裔美籍研究人员,分别提出报告,指出幽门螺旋杆菌感染者的胃癌风险达正常人的2.8~6
倍。日本40 岁以上的人,有约70%为幽门螺旋杆菌的感染者,比例极高。但是由每年罹患胃癌的人数约5
万人来看,即使幽门螺旋杆菌为胃癌发生的必要条件,也未必是充分条件。
日本国立癌症中心中央医院的齐藤大三内窥镜部长,曾计划在全日本对已除去幽门螺旋杆菌的患者群,以及仅持续定期观察的患者群,进行长期随机比较试验。但是大多数受验者都抱着如果感染幽门螺旋杆菌,希望利用此机会除去的想法,加上研究费用金额庞大等原因,很难找到足够的试验对象。结果在研究中途,将试验目的由原来的胃癌预防改为检验除去细菌是否能抑制萎缩性胃炎的恶化。
有各种动物试验的资料,显示绿茶的成分之一儿茶素(EGCG)具有预防癌症的效果。日本琦玉县癌症中心的中地敬、藤木博太博士等,曾研究绿茶与包括胃癌在内的各种癌症之间的关系,并提出报告,认为每天饮用超过10
杯绿茶的人,可延缓癌症的发生。美国方面,霍恩博士等人获得美国食品药物管理局(FDA)的许可,已展开绿茶胶囊或EGCG
的摄取,与各种癌症抑制效果的相关预防试验。日本国立癌症中心研究所在同时服用β— 胡萝卜素和维生素C
对胃癌预防的相关研究中,也获得了每天服用500 毫克维生素C,可以抑制慢性萎缩性胃炎恶化的结果。
肝细胞癌(肝癌)
包含日本在内,亚洲各国的肝细胞癌或肝癌,与乙型和丙型肝炎病毒的感染有密切关系。尤其是日本人,肝癌的70%~80%与丙型肝炎病毒的感染有关。这与法国等欧洲国家认为肝癌与酒精的摄取有关的研究结果大不相同。发生肝癌的肝脏,即使以手术完全切除肝细胞,
剩下的肝脏在手术后3 年复发新肝癌的几率高达70%。如何控制肝癌在不同位置的复发,已成为日本癌症化学预防的重要课题。
以西口修平博士为主的大坂市立大学研究团队,将丙型肝炎病毒感染者分成两组,一组定期接受干扰素注射,另一组仅定期观察,比较后发现,干扰素明显可抑制肝癌的发生。这是与干扰素被认为可杀死部分丙型肝炎病毒有关。注射组中,16%的人丙型肝炎病毒从血液
中消失,非注射组则为零。或许这也与提高身体免疫力的作用有关。
日本国立癌症中心中央医院的高山忠利博士(现任日本大学附属医院外科教授),获得150
名完全切除肝癌的患者同意后,将患者分成两组,一组在手术后分5
次进行自己活性化淋巴细胞的静脉注射,另一组仅反复观察,进行比较后提出报告,指出接受自我活性化淋巴细胞的一组,术后复发率降至18%。这是一项重要的观察结果,不过,将自我活性化淋巴细胞用在肝癌的化学预防上,因费用和方法的繁杂,目前仍难实现。
岐阜大学的武藤泰敏博士,将肝癌治疗后的患者随机分成二组,一组投与开环状维甲酸。经口服用非环式维甲酸的患者,残肝的癌症复发率为27%。相对的,未接受治疗组却高达49%,双方有明显差异。开环状维甲酸可经口摄取,而且没有强烈毒性,有可能作为防止肝癌治疗后复发的化学预防剂。
乳腺癌
有一种名为他莫昔芬的乳腺癌治疗剂,它也是女性雌激素的拮抗剂。1992
年,美国利用国家癌症中心(NCI)的研究费进行有组织的大规模预防试验,将高风险乳腺癌的13000 名女性分成两组,一组每天服用20
毫克他莫昔芬,另一组服用安慰剂。医生和受验者都不知道谁在服用他莫昔芬,谁在服用安慰剂。这项研究发现,他莫昔芬使浸润性乳腺癌的风险降低49%。根据此研究结果,美国许可对乳腺癌高风险的人投与他莫昔芬,作为癌症化学预防剂。美国仍持续进行各种临床试验,试图开发出比他莫昔芬效果更好,毒性更低的药剂。
头颈部癌
发生于舌头、口腔、咽头、喉头、上食道等部位的癌症,常被统称为头颈部癌。头颈部癌症主要以空气为介,由外在致癌原因所引起,因此常出现多发的癌症,“区域癌化”一语就是形容这种癌症多发的特性。过去曾使用维生素A
的诱导体,实施化学预防试验,结果显示有效。维甲酸类的投与量过多,会出现毒性,因此,如果长期持续内服,可能会产生许多问题。
大肠、直肠癌
大肠癌是各种癌症基因、抑癌基因的突变或过度表现的组合,经正常黏膜→小息肉→大息肉→浸润癌的演变过程,为多阶段性癌症的代表。过去有不少研究,试图介入阶段性致癌过程,来进行癌症预防。
有一种名为环氧合酶(COX)的酶,与前列腺素(PG)的合成有关。COX
分为随时可发现的COX—1,以及因炎症等诱导而产生的COX—2,两者都可被阿斯匹林等非类固醇性消炎药(NSAIDs)所抑制。COX—2与癌症的关系,有不少报告指出,NSAIDs
可抑制兔子或老鼠因偶氮甲烷等化学致癌剂诱导产生的大肠癌。另外,在流行病学研究方面,以苏恩博士的报告为首,很多研究发现,长期服用阿斯匹林的患者,大肠癌明显减少。
除此之外,可望作为大肠癌化学预防剂的还有钙剂、姜黄素等,美国已陆续展开临床试验。
肺癌
肺癌的危险因子已知有吸烟以及暴露在石棉、氡等。目前有5 个随机化比较试验,正以高风险的人为对象进行研究中。
乙酰柠檬酸三正丁酯试验是以大约3 万名芬兰男性吸烟者为对象,确认维生素E 和β—
胡萝卜素对肺癌预防效果的试验。但是,前者并未显示出肺癌预防效果,后者更与预期相反,使肺癌的风险提高18%。在世界上流行病学者间引起广泛议论。
1996
年,美国的类胡萝卜素和视黄醇疗效试验也得到类似的结果。以肺癌高风险者,亦即仍在吸烟者、过去曾吸烟的人、暴露在石棉环境下的人,合计18000
人为对象,分成服用β— 胡萝卜素、维甲酸等四群人来进行试验。研究中途发现β—
胡萝卜素会使肺癌风险上升28%,使得研究中断。此消息传至世界各国,在癌症预防试验中使用β— 胡萝卜素的其他许多研究,也纷纷停用β—
胡萝卜素。
由以上研究了解到本来备受期待成为化学预防剂的β—
胡萝卜素,与预期相反,反而会提升肺癌的罹患率,推测可能是因为在氧浓度较高的肺组织中,过量的β—
胡萝卜素不会抑制氧自由基,反而显示了相反的作用。由此也可了解,化学预防经常是事与愿违的困难工作。
这些事实也反映了,突显展开临床试验之前基础研究的重要性、取得受验者同意的重要性,以及随机化比较试验的高额研究费与伦理性等这些与癌症化学预防相关的问题点。
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